肺腺癌靶向治疗

肺腺癌靶向治疗是针对特定驱动基因突变的精准治疗手段，需通过基因检测明确表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）等驱动基因状态，以驱动基因突变阳性患者为主要适用人群，其疗效显著优于传统化疗，可延长生存期并降低毒性反应。

1.适用人群筛选标准：肺腺癌靶向治疗的核心前提是驱动基因突变检测，常见驱动基因为EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、RET、HER2等。其中EGFR突变在亚裔、女性、非吸烟肺腺癌患者中发生率较高（约10%~30%）；ALK融合突变发生率约3%~7%。患者需通过NGS（高通量测序）等方法明确突变类型，这是选择靶向药物的关键依据。多项临床研究证实，驱动基因突变阳性患者接受靶向治疗后，中位无进展生存期（PFS）较化疗显著延长，且客观缓解率更高。

2.主要驱动基因突变类型及对应药物：EGFR突变：一线治疗药物包括吉非替尼、厄洛替尼等一代药物，阿法替尼等二代药物，奥希替尼等三代药物，针对不同突变亚型及耐药突变（如T790M）选择不同药物。ALK融合突变：一线药物为克唑替尼，二代药物色瑞替尼、阿来替尼等，三代药物布格替尼适用于ALK阳性且出现耐药的患者。ROS1融合突变：克唑替尼是主要治疗药物，适用于初治患者。BRAFV600E突变：达拉非尼联合曲美替尼可作为一线方案。MET扩增或14外显子跳跃突变：卡马替尼、特泊替尼等药物可用于相应患者。

3.疗效评估与监测指标：治疗期间需定期监测疗效，包括影像学评估（每8~12周行胸部CT检查）、肿瘤标志物（如CEA、CYFRA21-1等）动态变化。若影像学出现进展（如结节增大、新发病灶），需结合基因检测判断是否出现耐药突变（如EGFRT790M突变），并调整治疗方案。对于长期用药患者，需定期监测肝功能、心电图（尤其QT间期延长风险药物），避免药物蓄积毒性。

4.特殊人群注意事项：老年患者（≥75岁）需评估ECOG体力状态评分（PS评分），PS评分0~1分者可考虑一线靶向治疗，PS评分2分者需谨慎，优先非药物干预或联合方案。女性患者需注意药物代谢差异，部分药物（如奥希替尼）在女性体内暴露量可能更高，需监测副作用（如皮疹、腹泻）发生情况。合并肝肾功能不全患者，肝功能Child-PughB级者禁用部分药物（如阿法替尼），肾功能不全者需调整剂量。孕妇及哺乳期女性禁用靶向药物，需采用避孕措施。

5.副作用管理原则：常见副作用包括皮疹（EGFR抑制剂）、腹泻、甲沟炎（一代/二代EGFR抑制剂）、间质性肺病（ILD，发生率约1%~5%）。出现新发咳嗽、呼吸困难、发热等症状时需立即就医，排查ILD风险。皮疹可外用糖皮质激素软膏缓解；腹泻需早期用蒙脱石散等止泻药，避免脱水；甲沟炎需局部消毒并外用抗菌药膏。严重副作用（如ILD、严重腹泻）需停药并对症治疗，优先非药物干预（如饮食调整），避免低龄儿童使用。