什么是结直肠癌的免疫治疗

结直肠癌的免疫治疗是通过激活人体自身免疫系统识别并杀伤癌细胞的治疗方式，主要通过靶向免疫检查点分子（如PD-1/PD-L1）解除肿瘤对免疫的抑制，恢复免疫细胞对癌细胞的攻击能力。

临床研究表明，结直肠癌免疫治疗适用于特定人群：一是微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）型患者，这类患者肿瘤突变负荷较高，免疫原性强，接受免疫治疗的客观缓解率可达40%~50%，显著优于非MSI-H患者；二是肿瘤突变负荷（TMB）高（≥10个突变/Mb）或PD-L1阳性表达（综合阳性评分CPS≥10）的患者，这类人群肿瘤细胞表面免疫检查点分子表达较高，易被免疫抑制剂阻断；三是晚期或转移性结直肠癌患者中，对化疗耐药或不耐受者，可考虑免疫治疗作为替代方案。

其核心作用机制包括靶向免疫检查点阻断肿瘤免疫逃逸：PD-1抑制剂可阻止肿瘤细胞表面PD-L1与免疫细胞PD-1结合，解除T细胞的抑制状态；PD-L1抑制剂通过直接阻断PD-L1配体作用，恢复T细胞对肿瘤的杀伤活性；CTLA-4抑制剂则通过抑制T细胞表面CTLA-4与B7分子结合，增强T细胞增殖与细胞因子分泌。部分研究显示，联合治疗方案（如免疫治疗联合化疗或抗血管生成药物）可进一步提高疗效。

目前临床常用的结直肠癌免疫治疗药物包括PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）、PD-L1抑制剂（如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗），部分患者尝试CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗）联合方案。药物选择需结合患者肿瘤标志物检测结果（如MSI-H/dMMR状态）及肿瘤特性综合判断。

特殊人群需特别注意：老年患者（≥65岁）需评估肝肾功能及基础疾病（如高血压、糖尿病），此类患者免疫相关不良反应风险可能增加，需加强监测；有自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）病史者，使用免疫治疗可能加重自身免疫反应，需在医生指导下谨慎评估；孕妇及哺乳期女性通常不建议使用，避免对胎儿或婴儿造成潜在影响；儿童患者（<18岁）暂缺乏足够安全性数据，需严格权衡获益风险；合并活动性感染（如肺炎、败血症）者，需先控制感染再考虑免疫治疗，避免免疫激活加重感染。治疗期间建议均衡饮食（增加新鲜蔬果、优质蛋白摄入）、适度运动（每周≥150分钟中等强度活动）、戒烟限酒，以维持免疫功能稳定。