病情描述:肺癌的靶向药有哪些
主任医师 华中科技大学同济医学院附属协和医院
肺癌靶向药主要针对肿瘤驱动基因突变,目前临床常用药物按驱动基因阳性类型分为以下类别,需通过基因检测明确突变类型后使用:
一、EGFR抑制剂:适用于EGFR突变(常见19外显子缺失或21外显子L858R突变)的非小细胞肺癌患者,代表药物包括吉非替尼、厄洛替尼(一代可逆抑制剂),阿法替尼(二代不可逆抑制剂),奥希替尼(三代,对T790M耐药突变有效)。
二、ALK融合抑制剂:用于ALK融合阳性患者,代表药物有克唑替尼(一代,对ALK激酶抑制谱广),阿来替尼(二代,血脑屏障透过性强,适用于伴脑转移患者),布格替尼(二代,可克服ALK耐药突变),洛拉替尼(三代,对多耐药突变有效)。
三、ROS1融合抑制剂:适用于ROS1融合阳性患者,代表药物包括克唑替尼(获批较早,对ROS1融合有效),恩曲替尼(广谱靶向ROS1、NTRK等融合),色瑞替尼(部分研究显示对ROS1融合有效)。
四、BRAF突变抑制剂:针对BRAFV600E突变患者,推荐达拉非尼联合曲美替尼(双靶点联合,抑制BRAF及下游MEK通路,可显著延长无进展生存期)。
五、RET融合抑制剂:适用于RET融合或重排阳性患者,普拉替尼(针对晚期RET融合)、塞尔帕替尼(对RET突变及融合均有效,且对脑转移患者有治疗潜力)。
六、MET扩增抑制剂:用于MET14外显子跳跃突变或MET扩增患者,代表药物有卡马替尼、特泊替尼(可阻断MET下游信号通路,改善肿瘤进展)。
七、KRAS突变抑制剂:针对KRASG12C突变(2021年后获批),代表药物包括AMG510(Sotorasib)、Adagrasib(针对G12C突变的不可逆抑制剂),对晚期非小细胞肺癌患者有显著疗效。
八、其他靶点药物:HER2突变患者可使用DS-8201(抗体偶联药物),FGFR突变患者可用厄达替尼(针对FGFR1-3突变)等。
特殊人群提示:1.老年患者(年龄>75岁)需在医生指导下调整剂量,密切监测肝肾功能及心电图变化;2.孕妇及哺乳期女性禁用所有靶向药,因可能导致胎儿发育异常;3.肝肾功能不全患者需评估药物代谢风险,建议降低用药频率并加强不良反应监测;4.长期吸烟者需严格戒烟,减少肺部炎症对药物疗效的干扰。