尿毒症的原因是什么

尿毒症是慢性肾衰竭的终末期阶段，主要因各类慢性肾脏疾病持续进展，导致肾脏排泄代谢废物、调节内环境的功能严重受损，无法维持机体稳态，最终引发全身多系统症状。其核心原因是肾功能不可逆性下降，具体可分为以下几类关键病因：

1.原发性肾脏疾病：

-慢性肾小球肾炎：最常见病因，长期免疫复合物沉积、炎症反应持续损伤肾小球滤过膜，导致肾功能渐进性减退，病理表现为肾小球硬化、纤维化，最终丧失正常功能。

-肾小管间质疾病：如慢性肾盂肾炎，反复尿路感染引发肾小管-间质慢性炎症，致肾小管浓缩功能下降、间质纤维化，逐步破坏肾单位结构。

-多囊肾病：常染色体显性/隐性遗传性疾病，肾脏内广泛形成薄壁囊肿，随囊肿增大挤压正常肾组织，使肾功能进行性恶化。

2.继发性肾脏疾病：

-糖尿病肾病：长期高血糖引发肾小球基底膜增厚、系膜基质增生，导致“糖尿病性肾小球硬化”，是终末期肾病的首要病因，约30%-40%的糖尿病患者会进展为尿毒症。

-高血压肾损害：长期未控制的高血压导致肾小球内高压、肾小动脉硬化，肾小管缺血缺氧，逐步出现肾间质纤维化，临床多表现为夜尿增多、蛋白尿。

-系统性红斑狼疮性肾炎：自身抗体与抗原结合形成免疫复合物，沉积于肾小球基底膜，引发慢性炎症，约50%狼疮患者会出现肾功能不全。

3.遗传性肾脏疾病：

-Alport综合征：X连锁隐性遗传，Ⅳ型胶原基因突变致肾小球基底膜结构异常，临床以进行性血尿、蛋白尿为特征，常伴感音神经性耳聋、眼部病变（如前圆锥晶状体）。

-薄基底膜肾病：罕见，多为常染色体显性遗传，以肾小球基底膜弥漫性变薄为病理特征，多数患者肾功能稳定，但少数可进展至尿毒症。

4.尿路梗阻性疾病：

-下尿路梗阻：长期肾结石、输尿管狭窄、前列腺增生等导致尿液排泄受阻，肾盂内高压逆向损伤肾小管-间质，引发梗阻性肾病，病程中可伴反复感染加重肾损伤。

-神经源性膀胱：糖尿病神经病变、脊髓损伤等致膀胱逼尿肌功能障碍，尿液潴留，增加肾盂肾炎风险，加速肾功能恶化。

5.药物及毒物相关损伤：

-长期滥用非甾体抗炎药（如布洛芬、阿司匹林）：抑制环氧合酶活性，减少肾素-血管紧张素系统调节，致肾间质缺血、肾小管坏死。

-重金属暴露：长期接触铅、汞、镉等，通过肾小管上皮细胞主动转运蓄积，引发慢性肾小管损伤，表现为Fanconi综合征、蛋白尿等。

特殊人群需重点关注：糖尿病、高血压患者应严格控制血糖（糖化血红蛋白＜7%）、血压（＜130/80mmHg）；老年人（≥65岁）、有慢性肾病家族史者（如直系亲属多囊肾）需每年监测尿常规、肾功能；长期服药者（尤其是非甾体抗炎药、免疫抑制剂）需定期评估肾功能，避免自行调整剂量。