慢性肾小球肾炎常见的发病机制

慢性肾小球肾炎常见发病机制以免疫介导的炎症反应为核心，叠加遗传易感性、代谢异常、感染及血流动力学改变等因素，共同导致肾小球持续损伤。

一、免疫介导的炎症反应：

1.循环免疫复合物沉积：外源性抗原（如链球菌、病毒）刺激产生抗体形成免疫复合物，沉积于肾小球毛细血管袢，激活补体经典途径，吸引中性粒细胞、单核细胞浸润，释放促炎因子（IL-6、TNF-α），引发内皮细胞肿胀、系膜增生，最终基底膜增厚、蛋白尿。

2.原位免疫复合物形成：自身抗体与肾小球固有抗原（如GBM抗原）结合形成原位复合物，激活补体及凝血系统，损伤足突细胞，导致滤过膜通透性增加，蛋白质漏出。

3.细胞免疫异常：T细胞（Th1型）活化增强，分泌IFN-γ等因子，促进巨噬细胞浸润，加重系膜区炎症及基质增生。

二、遗传因素与遗传易感性：

1.MHC相关基因：HLA-DR/DQ等位基因（如DRB1*1501、DQ*0301）与慢性肾炎易感性相关，亚洲人群中携带DRB1*1501者发病风险较普通人群高2-3倍。

2.结构基因变异：NPHS1（足突细胞基因）、COL4A3/4/5（基底膜基因）突变导致肾小球结构缺陷，青少年发病者中约12%存在该类基因突变。

三、代谢与微血管病变：

1.糖尿病肾病：高血糖（空腹血糖＞7.0mmol/L）通过多元醇通路、AGEs沉积，诱发系膜细胞增殖、基底膜增厚，病程5-10年可进展为终末期肾病。

2.高血压肾损伤：慢性高血压（收缩压＞140mmHg）引发肾小球内高压，肾小管-间质缺血，TGF-β分泌增加，促进肾小管上皮细胞凋亡及肾小球纤维化。

四、感染与慢性刺激：

1.病毒感染：HBV、HCV感染后，病毒抗原与抗体形成复合物沉积于肾小球，激活补体替代途径，膜增生性肾炎发生率增加3-5倍。

2.自身免疫病：系统性红斑狼疮患者中，抗dsDNA抗体与DNA结合形成免疫复合物，沉积于肾小球导致狼疮性肾炎，女性患者发病年龄较男性早3-5年。

五、血流动力学与蛋白毒性：

1.高滤过状态：肾功能代偿期残余肾单位滤过率（GFR）＞120ml/min，肾小管重吸收负荷增加，诱发空泡变性及凋亡，加速肾小球硬化。

2.蛋白尿毒性：持续性大量蛋白尿（＞1g/24h）导致足突融合、系膜增殖，促纤维化因子（TGF-β）分泌增加，启动肾小球硬化进程。

特殊人群需加强管理：青少年（10-18岁）HLA-DR/DQ基因型阳性者，需避免链球菌感染，定期监测ASO、补体C3；糖尿病患者糖化血红蛋白应控制在7%以下，肥胖者（BMI≥28kg/m2）需减重；高血压患者血压控制目标为130/80mmHg以下，高盐饮食（＞5g/d）者需减少钠摄入，降低肾小球损伤风险。