原发性胆汁性肝硬化与自身免疫性肝病区别

一、定义与分类

原发性胆汁性肝硬化是自身免疫性肝病中以肝内小胆管进行性破坏为特征的胆汁淤积性疾病，多见于50-60岁女性（男女比例1：9），病理核心为胆管免疫性损伤。自身免疫性肝病是一组自身免疫介导的肝脏疾病统称，与原发性胆汁性肝硬化鉴别的典型疾病为自身免疫性肝炎，后者以肝细胞炎症坏死为主要表现，男女比例1：2，发病年龄更广泛（15-40岁）。

二、发病机制差异

原发性胆汁性肝硬化的核心机制为抗线粒体抗体（AMA-M2亚型）介导的胆管免疫攻击，HLA-DRB1*0801等基因及环境因素（如毒素、感染）共同参与。自身免疫性肝炎主要由抗核抗体（ANA）、抗平滑肌抗体（SMA）触发肝细胞免疫损伤，HLA-DRB1*0301、DRB1*1301基因易感，病毒感染（如EB病毒）可能为重要诱因。

三、病理与实验室特征

原发性胆汁性肝硬化病理可见肝内小胆管炎、肉芽肿形成，胆管上皮细胞被淋巴细胞浸润，晚期胆管消失。血清碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）显著升高（常＞2倍正常上限），AMA-M2阳性率＞90%。自身免疫性肝炎病理以界面性肝炎、碎屑样坏死为特征，ALT、AST常＞10倍正常上限，ANA/SMA阳性率80%以上，免疫球蛋白IgG常＞2倍正常上限。

四、临床症状特点

原发性胆汁性肝硬化起病隐匿，早期无症状，中期出现皮肤瘙痒（因胆汁淤积）、眼干口干（累及外分泌腺），血清胆红素升高以直接胆红素为主，病程进展缓慢（中位生存期＞10年）。自身免疫性肝炎症状较明显，可表现为乏力、黄疸、腹胀，部分患者伴关节痛、皮疹等肝外症状，未经治疗可进展至肝衰竭，5年生存率＜50%。

五、治疗策略

原发性胆汁性肝硬化一线治疗为熊去氧胆酸，可改善胆管功能，需长期维持治疗，晚期需肝移植。自身免疫性肝炎以糖皮质激素（如泼尼松）联合硫唑嘌呤为主，需定期监测肝功能，避免长期激素导致的骨质疏松、感染风险，约20%患者对免疫抑制治疗反应不佳，需考虑肝移植。

特殊人群提示：中老年女性需关注不明原因皮肤瘙痒及黄疸，及时检测ALP、GGT及AMA；青少年及中青年女性出现乏力、转氨酶升高时，应排查ANA/SMA及IgG水平。两类疾病均需避免肝毒性药物，严格戒酒，定期监测肝功能及自身抗体变化。