为什么肥胖会引起糖尿病

肥胖引发糖尿病的核心机制是胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能衰竭的协同作用，同时伴随脂肪组织异常分泌、慢性炎症及遗传因素的叠加影响。

1.胰岛素抵抗是关键启动因素。肥胖，尤其是内脏脂肪堆积，会导致脂肪细胞过度扩张，释放大量游离脂肪酸（FFA）。FFA通过抑制胰岛素受体底物（IRS-1）磷酸化、激活炎症信号通路（如NF-κB），干扰胰岛素信号传导，使外周组织对胰岛素敏感性下降。研究显示，BMI≥30kg/m2人群的胰岛素抵抗发生率是非肥胖者的3.2倍，且腰围每增加10cm，胰岛素抵抗风险升高18%。

2.β细胞功能进行性衰竭。长期胰岛素抵抗状态下，胰岛β细胞需通过持续分泌超量胰岛素维持血糖正常，这种“代偿性高胰岛素血症”会加速β细胞内蛋白质合成负担，引发线粒体功能障碍、氧化应激累积，最终导致β细胞凋亡与功能衰竭。纵向研究表明，糖尿病前期人群中约60%存在β细胞储备功能下降，且每增加1个BMI单位，β细胞功能衰竭风险升高7%。

3.脂肪组织异常分泌与慢性炎症。内脏脂肪细胞分泌的抵抗素可直接抑制胰岛素受体激酶活性，瘦素分泌增加则通过激活下丘脑AgRP神经元加重食欲亢进与脂肪堆积，形成恶性循环。同时，脂肪组织中TNF-α、IL-6等促炎因子分泌亢进，引发慢性低度炎症，进一步抑制胰岛素信号传导。临床数据显示，内脏脂肪量每增加10%，促炎因子水平升高25%，胰岛素抵抗加剧风险增加30%。

4.遗传与生活方式的协同作用。TCF7L2、PPARγ等基因多态性会降低胰岛素敏感性，肥胖作为环境因素放大遗传效应。每日热量过剩＞300kcal持续1年可使胰岛素抵抗发生率升高5倍，而每周运动不足150分钟的肥胖者，糖尿病风险是运动达标者的2.8倍。不同人群存在差异：儿童青少年因脂肪细胞增殖活跃，肥胖后胰岛素抵抗发生更早，需关注腰围增长速度＞每年2cm的预警信号；女性更年期后雌激素波动加速内脏脂肪堆积，建议监测空腹血糖（≥6.1mmol/L需干预）；老年肥胖者肌肉质量减少30%以上时，基础代谢率下降40%，胰岛素敏感性更差，需优先通过渐进式运动（如每周5次、每次30分钟）控制体重。