痛风性肾病病因是什么

痛风性肾病的核心病因是长期高尿酸血症引发的一系列肾脏病理生理改变，包括尿酸盐结晶沉积、肾小管排泄功能异常及代谢协同损伤等，遗传因素与个体易感性进一步影响发病风险。

一、高尿酸血症为根本病因。血清尿酸水平持续高于正常范围（男性>420μmol/L，女性>360μmol/L）时，尿酸盐以过饱和状态存在，随尿液流经肾小管时易在酸性环境下析出结晶。临床研究显示，痛风性肾病患者肾组织中可见尿酸盐结晶沉积于肾小管管腔及间质，直接导致肾小管上皮细胞损伤、管腔阻塞及炎症反应。

二、尿酸排泄机制异常加剧尿酸蓄积。肾脏排泄尿酸需经肾小球滤过、肾小管重吸收及分泌三个环节，其中肾小管重吸收占主导（约90%滤过尿酸被重吸收）。原发性痛风患者常存在肾小管重吸收增加（如SLC22A12基因编码的尿酸转运蛋白功能增强）或分泌减少（如肾小管分泌尿酸的有机酸转运系统受抑制），导致尿酸排泄率较正常人群降低30%~50%，血清尿酸水平持续升高。

三、代谢综合征与慢性炎症协同损伤肾功能。高尿酸血症常伴随代谢综合征（肥胖、高血压、糖尿病），这些疾病通过多种途径加重肾脏损伤：肥胖导致肾小动脉血流动力学改变，高血压诱发肾小球内高压，糖尿病引发肾小管基底膜增厚及氧化应激增加。研究显示，合并代谢综合征的高尿酸血症患者肾小球滤过率年下降速度较单纯高尿酸血症者快15%~25%。

四、遗传因素与家族聚集性。基因多态性在发病中起关键作用，GCK基因变异可通过影响胰岛素分泌间接降低尿酸排泄，ABCC2基因变异导致肾小管尿酸盐分泌减少，均增加高尿酸血症风险。此外，有痛风家族史者患病风险较普通人群高2~3倍，提示遗传背景在疾病发生中起重要作用。

五、年龄与性别差异影响发病风险。中老年人群肾功能生理性减退，尿酸排泄能力下降，随年龄增长（尤其>60岁），男性因雄激素促进肾小管尿酸分泌，女性绝经后雌激素水平下降导致尿酸排泄能力降低，患病风险逐渐接近男性。合并高血压、糖尿病的老年患者更易发生代谢协同损伤，肾功能恶化速度加快。