乳腺癌的致病因素和危险因素

乳腺癌的致病因素和危险因素主要包括遗传与家族史、激素暴露、生活方式、既往乳腺病变及年龄相关因素。其中遗传突变与激素环境是核心驱动因素，生活方式干预可显著降低风险。

1.遗传与家族史因素。女性携带BRCA1/2基因突变时，终身乳腺癌风险分别达65%、45%（普通人群约1.3%）；家族一级亲属（母亲、姐妹）患乳腺癌者，本人风险升高2-3倍；ATM、PALB2等基因突变携带者风险亦显著增加。

2.激素暴露与生理特征。女性为主要易感人群（男女比例约1：100）；月经初潮早（<12岁）或绝经晚（>55岁）延长雌激素暴露窗口，风险分别升高1.2-1.5倍；未生育（风险高1.5倍）、35岁后生育或哺乳时间<6个月者风险增加20%-30%；长期雌激素替代治疗（HRT）联合孕激素者风险升高1.3倍。

3.生活方式与环境因素。绝经后肥胖（BMI≥30kg/m2）使风险增加20%-30%，与脂肪组织雌激素合成及IGF-1升高相关；每周运动<1小时者风险高15%-20%；每日酒精摄入>10g（如100ml葡萄酒）可使风险升高1.5倍；吸烟女性（含被动吸烟）风险增加1.2-1.3倍。

4.既往乳腺病变史。乳腺导管上皮不典型增生（ADH）患者10年乳腺癌风险5%-10%；小叶原位癌（LCIS）风险升高5-10倍；慢性乳腺炎或长期乳头溢液史可能增加炎症相关突变风险，但证据较弱。

5.年龄与群体特征。乳腺癌45-55岁达发病高峰，65岁后仍呈上升趋势；亚洲女性发病年龄较欧美早5-10岁，与月经初潮早、生育年龄小相关。

特殊人群提示：有家族史者20-25岁起每年乳腺超声检查，BRCA突变携带者35岁前可多学科评估预防性乳腺切除；女性应维持BMI18.5-24.9，每周运动150分钟以上，酒精摄入≤10g/日；绝经后避免长期HRT，非典型增生者每6个月乳腺钼靶随访。