帕金森病

帕金森病是一种以黑质纹状体通路多巴胺能神经元进行性退变为主的中老年神经系统退行性疾病，主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓等运动症状及便秘、抑郁、认知障碍等非运动症状，60岁以上人群患病率约1.7%，男性患病率略高于女性，吸烟、咖啡摄入可能降低发病风险。

1.疾病核心特征

①病理机制：黑质致密部多巴胺能神经元进行性丢失，纹状体多巴胺递质合成不足，导致基底节环路功能紊乱，病理特征为路易小体形成。②流行病学：随年龄增长患病率递增，男性患病率高于女性（约1.9：1），可能与雌激素对多巴胺能系统的保护作用相关；早发性PD（<40岁发病）占比约1%，遗传因素（如LRRK2、PRKN基因突变）是部分早发性患者的病因。③危险因素：长期接触农药、重金属可能增加风险，规律运动（如太极拳、游泳）可降低20%-30%发病风险。

2.临床症状分类

①运动症状：静止性震颤（常始于一侧上肢，静止时明显，活动时减轻，睡眠后消失）；肌强直（肢体被动活动呈“铅管样”或“齿轮样”阻力增高）；运动迟缓（表现为动作启动困难，如面具脸、小写症、翻身困难）；步态异常（冻结步态、慌张步态，易致跌倒）。②非运动症状：早期嗅觉减退或丧失（约80%患者存在）、顽固性便秘（肠道自主神经功能障碍）、抑郁/焦虑（纹状体-边缘系统多巴胺能投射受损）、认知障碍（约30%患者出现轻度认知障碍，15%发展为痴呆）。

3.诊断与评估方法

①诊断标准：依据MDS-UPDRS量表，结合静止性震颤+运动迟缓+肌强直三联征，排除脑血管病、药物性等继发性帕金森综合征。②辅助检查：18F-DOPAPET-CT可显示多巴胺能系统功能减退（诊断金标准）；基因检测（早发性PD或家族史者检测LRRK2、PRKN等基因）。③非运动症状评估：便秘采用罗马Ⅳ标准，抑郁采用PHQ-9量表，认知功能采用MoCA量表。

4.治疗原则与手段

①药物治疗：左旋多巴类制剂（如多巴丝肼）为一线药物，可改善运动症状，但长期使用可能出现异动症；非麦角类多巴胺受体激动剂（如普拉克索）可单药起始或联合用药；MAO-B抑制剂（如司来吉兰）延缓多巴胺降解。②非药物干预：规律运动（如平衡训练、步态练习）可改善运动功能，减少跌倒风险；增加膳食纤维、水分摄入缓解便秘；认知行为疗法改善抑郁症状。③手术治疗：脑深部电刺激术（DBS）适用于药物疗效减退或出现异动症的患者，靶点以丘脑底核（STN）为主，术后需长期康复训练。

5.特殊人群管理

①老年患者：优先选择非麦角类多巴胺受体激动剂（避免体位性低血压），慎用苯海索（可能加重认知障碍）；使用助行器预防跌倒，定期监测肝肾功能。②合并基础疾病者：高血压患者慎用抗抑郁药物（可能升高血压），糖尿病患者优先选择对血糖影响小的药物。③早发性PD患者：以康复训练为主，药物选择避免长期使用左旋多巴，优先非药物干预（如音乐疗法）。④儿童PD：极为罕见，需与肝豆状核变性、肌张力障碍鉴别，治疗以改善运动症状为目标，避免影响生长发育。