什么是遗传性共济失调

遗传性共济失调是基因缺陷致神经系统遗传变性病，病变涉脊髓等，发病因特定基因突变致神经元变性等，分常显的脊髓小脑性共济失调（具相应特征）和常隐的弗里德赖希共济失调（儿童青少年起病多系统受累），临床表现有共济失调及其他伴随症状，诊断靠家族史、临床表现评估及基因检测，治疗无根治法主要对症支持，前沿有基因治疗，儿童需密切关注尽早个体化康复，育龄期需遗传咨询及可能辅助生殖，老年要防跌倒等并管理合并症。

一、定义

遗传性共济失调是一组由基因缺陷引起的神经系统遗传变性疾病，主要病变部位涉及脊髓、小脑、脑干等，以进行性共济失调为突出临床表现，呈慢性进展性病程。

二、病因机制

其发病源于特定基因的突变或缺陷，导致神经系统相应部位的神经元变性、功能异常，进而影响运动协调、平衡、言语等功能。例如，脊髓小脑性共济失调与ATXN1、ATXN2等基因的CAG三核苷酸重复扩展突变相关；弗里德赖希共济失调则由FXN基因的GAA三核苷酸重复扩展导致线粒体功能障碍及神经细胞损伤。

三、分类情况

1.脊髓小脑性共济失调（SCA）：是最常见的类型，呈常染色体显性遗传，临床以进行性小脑性共济失调、构音障碍、眼外肌麻痹等为特征，不同亚型对应不同致病基因及临床表现差异。

2.弗里德赖希共济失调（FA）：常染色体隐性遗传，多于儿童或青少年期起病，除共济失调外，常伴骨骼畸形（如脊柱侧凸）、心肌病、糖尿病等多系统受累表现。

四、临床表现

1.共济失调表现：患者出现步态不稳、平衡障碍、肢体协调运动差（如指鼻试验、跟膝胫试验异常），随病情进展逐渐加重。

2.其他伴随症状：部分类型可伴构音障碍（言语不清）、眼球运动障碍（如眼球震颤）、吞咽困难、肢体无力、智能减退等，不同亚型及类型的伴随表现有差异。

五、诊断方法

1.家族史询问：详细了解家族中有无类似疾病患者，明确遗传方式。

2.临床表现评估：依据典型的共济失调症状及相关伴随表现初步判断。

3.基因检测：通过分子生物学技术检测致病基因的突变情况，是确诊的重要依据，如针对SCA可检测ATXN1等基因的CAG重复次数，FA可检测FXN基因的GAA重复次数。

六、治疗原则

目前尚无根治方法，主要为对症支持治疗。例如，针对共济失调可进行康复训练以维持运动功能；对伴随的心律失常、糖尿病等并发症进行相应处理。基因治疗等前沿研究正在探索中，未来有望从病因层面干预疾病进程。

七、特殊人群提示

儿童患者：需密切关注生长发育及神经系统功能进展，康复训练应尽早开展且需遵循儿童康复的个体化原则，兼顾其生长特点制定方案，以最大程度改善运动功能。

育龄期患者：遗传性共济失调具有遗传倾向，育龄期患者需遗传咨询，评估子代患病风险，必要时考虑辅助生殖等干预措施降低遗传风险。

老年患者：随年龄增长病情可能进展加速，需加强生活照护，预防跌倒等意外伤害，同时关注合并症的管理，维持机体功能状态。