神经纤维瘤病1型

神经纤维瘤病1型是由17号染色体NF1基因突变导致的常染色体显性遗传性疾病，以皮肤、骨骼、神经系统多系统异常为特征，发病率约1/3000-1/4000。患者子女遗传概率50%，需孕前进行遗传咨询。

1病因与遗传特征

1.1NF1基因位于17号染色体q11.2区域，突变导致神经纤维蛋白功能缺失，影响细胞增殖与分化调控，外显率约90%，无家族史者约30%为新发突变。

1.2儿童期症状更显著，随年龄增长可能出现肿瘤增多、骨骼畸形进展，需长期监测。

2临床表现

2.1皮肤特征：≥6处直径＞5mm咖啡牛奶斑（成人≥15mm），腋窝/腹股沟雀斑（Crowe征），皮下神经纤维瘤，丛状神经纤维瘤可累及深层组织致肢体畸形。

2.2骨骼异常：青少年期高发脊柱侧弯（每6个月监测进展），长骨皮质变薄、假关节形成，骨骼发育不对称。

2.3神经系统：视神经胶质瘤（致视力下降），认知障碍（执行功能、记忆力异常），儿童期癫痫发作（优先单药控制）。

3诊断标准

3.1临床依据NIH标准：6处咖啡牛奶斑（儿童）或2处＞15mm（成人），2个以上神经纤维瘤/1个丛状神经纤维瘤，腋窝雀斑，视神经胶质瘤，虹膜Lisch结节，一级亲属NF1病史。

3.2影像学与基因检测：MRI显示中枢/周围神经肿瘤，基因检测NF1突变可确诊。

4治疗原则

4.1非药物干预：皮肤神经纤维瘤无症状观察，疼痛时手术切除；脊柱侧弯物理治疗+支具矫正，严重时手术融合。

4.2药物治疗：依维莫司（mTOR抑制剂）用于进展性丛状神经纤维瘤，抗癫痫药（如丙戊酸钠）控制癫痫发作，避免低龄儿童联用。

4.3并发症管理：视神经胶质瘤每3-6个月MRI监测，认知障碍早期教育干预。

5特殊人群管理

5.1儿童：避免外伤（防止神经纤维瘤出血/恶变），咖啡牛奶斑记录面积变化，低龄儿童优先非药物干预，慎用抗癫痫药。

5.2孕妇：孕前基因咨询，孕期超声监测胎儿骨骼发育，多学科协作评估肿瘤风险。

5.3老年患者：每年皮肤检查排查恶变神经纤维瘤（恶变率约15%），疼痛管理以物理治疗+对乙酰氨基酚为主，避免阿片类药物滥用。