痛风主要是什么引起

痛风主要由高尿酸血症引发，即体内尿酸生成过多或排泄减少导致血液尿酸浓度超过溶解度（男性>420μmol/L，女性>360μmol/L），尿酸盐结晶沉积于关节及周围组织，激活炎症反应诱发急性关节炎。

一、尿酸生成过多是重要病因

1.内源性嘌呤合成亢进：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）缺乏或磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPS）活性过高等遗传酶缺陷，导致嘌呤代谢异常，占原发性痛风的10%-20%。例如，PRPS1基因突变可使嘌呤合成速率增加3-5倍，引发早发性高尿酸血症。

2.外源性嘌呤摄入过量：长期进食动物内脏、海鲜、浓肉汤等高嘌呤食物，或大量饮用啤酒（酒精代谢产生乙醛，抑制肾小管尿酸排泄），可使外源性嘌呤摄入占比增加至20%。

二、尿酸排泄减少是更主要因素

1.肾脏排泄机制缺陷：慢性肾病（CKD3-5期）患者肾小球滤过率下降，尿酸排泄减少；利尿剂（如氢氯噻嗪）抑制肾小管尿酸分泌，约80%高尿酸血症患者因排泄减少发病。

2.生理性排泄波动：脱水（如剧烈呕吐、腹泻）或大量出汗导致血容量下降，肾脏灌注不足；剧烈运动后乳酸堆积（pH<6.0）竞争性抑制尿酸排泄，青少年运动员若合并高嘌呤饮食，易诱发急性痛风。

三、遗传因素增加发病风险

约15%-20%原发性痛风患者有家族史，SLC22A12基因（编码尿酸转运体URAT1）突变导致肾小管尿酸重吸收增加，是汉族人群最常见的遗传易感因素，携带该突变者尿酸水平较普通人群高100-150μmol/L。早发性痛风（<40岁）男性中70%存在遗传酶缺陷，女性罕见，可能与雌激素对PRPS活性的抑制作用有关。

四、代谢性疾病与生活方式影响

1.肥胖与中心性肥胖：BMI>28kg/m2者痛风风险升高2.8倍，中心性肥胖（腰围男性>90cm，女性>85cm）通过脂肪因子（瘦素、TNF-α）干扰胰岛素敏感性，导致肾小管重吸收尿酸增加。

2.代谢综合征：高血压、高甘油三酯血症、糖尿病组成的代谢综合征患者，尿酸排泄减少比例达60%，患病率是非患者的3.5倍，且发病年龄提前10-15年。

五、特殊人群风险差异

1.绝经期女性：绝经前女性因雌激素促进尿酸排泄，尿酸水平较男性低20%-30%；50岁后雌激素下降，尿酸排泄能力下降，患病率接近男性。

2.儿童与青少年：罕见，多与遗传酶缺陷（如HGPRT缺乏）相关，需排除铅暴露（长期接触含铅油漆、玩具），铅通过抑制肾小管尿酸分泌使排泄减少30%-50%。

3.老年患者：肾功能减退（eGFR<60ml/min）导致尿酸排泄下降，老年男性痛风患者中40%因肾功能不全发病，需避免使用非甾体抗炎药（如布洛芬）加重肾损伤。