导致痛风的病因有哪些

痛风是一种因尿酸代谢紊乱导致尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织引发的晶体性关节炎，主要病因包括尿酸生成过多、排泄减少，以及遗传因素、生活方式、基础疾病与药物等综合作用。

1.尿酸生成过多：内源性嘌呤合成亢进，如次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏（HGPRT缺乏症）、磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPP）活性增高，导致嘌呤代谢加速，血尿酸水平升高。外源性嘌呤摄入过多，高嘌呤饮食（动物内脏、海鲜、浓肉汤等）、高果糖饮料（果糖通过增加尿酸生成和抑制排泄诱发高尿酸）是主要诱因，临床研究显示高嘌呤饮食者血清尿酸浓度可较正常饮食者升高10%-20%。

2.尿酸排泄减少：肾脏是尿酸排泄主要途径，肾小管重吸收增加或分泌减少均可导致排泄障碍。慢性肾功能不全时肾小球滤过率下降，尿酸滤过减少；高血压、糖尿病等微血管病变可损伤肾小管排泄功能。此外，脱水（如剧烈运动后饮水不足）、长期低钠饮食也会降低尿酸排泄效率。

3.遗传因素与家族聚集倾向：痛风具有明显遗传异质性，约10%-25%患者有家族史。HLA-B*5801基因与高尿酸血症及痛风发作风险密切相关，携带该基因者在高嘌呤饮食或药物作用下更易诱发急性发作。部分原发性痛风患者存在嘌呤代谢关键酶基因突变，如PRPP合成酶基因、尿酸转运体基因等，导致尿酸代谢异常。

4.生活方式与环境因素：肥胖是独立危险因素，体重指数（BMI）≥28kg/m2者痛风风险是非肥胖者的2.5倍，脂肪组织通过促进嘌呤合成和抑制尿酸排泄间接升高血尿酸。长期缺乏运动（每周运动＜3次）者尿酸排泄能力降低20%-30%。长期熬夜、精神压力大（交感神经兴奋）可通过应激反应影响尿酸代谢，吸烟（每日≥10支）也可能增加尿酸生成。

5.基础疾病与药物影响：高血压（50%痛风患者合并高血压）通过激活肾素-血管紧张素系统抑制尿酸排泄；2型糖尿病患者胰岛素抵抗使肾小管对尿酸重吸收增加；血脂异常（尤其是高甘油三酯血症）与尿酸排泄负相关。药物方面，噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）、阿司匹林（小剂量长期使用）、环孢素等可通过减少尿酸排泄诱发高尿酸，免疫抑制剂（如他克莫司）也可能影响尿酸代谢。

特殊人群温馨提示：男性由于雄激素促进尿酸排泄，女性绝经前因雌激素保护作用，男性患病率显著高于女性（约20：1），绝经后女性尿酸排泄能力下降，患病率接近男性。40-60岁为高发年龄段，近年来30岁以下年轻患者占比上升，与高糖高脂饮食、肥胖年轻化相关。儿童痛风罕见，若发病需优先排查继发性因素（如白血病、淋巴瘤等导致的尿酸生成过多，或肾脏疾病导致排泄障碍），避免使用成人降尿酸药物。