唐氏综合症原因

唐氏综合症（21-三体综合征）的主要原因是21号染色体数目或结构异常，其中以21号染色体三体（21-三体）最为常见，其次为染色体结构异常（如嵌合型、易位型），母体年龄、家族遗传背景等因素会增加发病风险。

一、主要病因：21号染色体三体。正常人体细胞中21号染色体为两条，因减数分裂或有丝分裂过程中染色体不分离，导致生殖细胞或体细胞出现三条21号染色体，形成21-三体核型。该类型占所有病例的95%，核型为47，XX，+21或47，XY，+21，染色体总数异常干扰胚胎发育关键基因表达，导致智力发育迟缓、特殊面容等典型表型。

二、其他染色体结构异常类型：

①嵌合型21三体综合征：早期胚胎发育过程中21号染色体分离异常，部分体细胞保留正常二体核型（46条染色体），部分体细胞为三体核型（47条染色体），异常细胞比例差异影响症状严重程度，多数患者存在轻度智力障碍，发生率约1%~2%。

②21号染色体易位型：21号染色体长臂与14号、15号等染色体发生罗伯逊易位，形成平衡易位携带者（表型正常），其生殖细胞减数分裂时，易位染色体可能传递给子代，导致子代出现21号染色体三体或部分三体，核型常见46，XX，-14，+t(14q21q)等，发生率约占4%~5%。

三、母体年龄相关风险：

孕妇年龄是独立风险因素，35岁以上孕妇卵子减数分裂时染色体不分离概率显著增加，35~39岁孕妇唐氏综合征风险约为1/300，40岁以上增至1/100~1/50；年龄≥40岁男性同样可能通过精子传递异常染色体，虽影响弱于女性，但研究显示父龄每增加10岁，后代风险升高约10%。

四、家族遗传背景影响：

大多数唐氏综合征为散发病例，无明显家族史，但存在家族性易位携带者的情况，即父母一方为21号染色体平衡易位携带者（如14/21易位），其生殖细胞减数分裂时，易位染色体可能传递给子代，导致子代出现21号染色体三体或部分三体，此类家庭后代患病概率可达10%~15%，远高于普通人群。对于此类高风险家庭，建议孕前进行染色体核型筛查，孕期加强超声和羊水穿刺等产前诊断，以早期识别胎儿异常。