唐氏综合症是怎么引起的

唐氏综合症（21三体综合征）的核心病因是21号染色体出现三条（21-三体），主要由减数分裂过程中21号染色体不分离导致，少数情况下与染色体易位或早期胚胎有丝分裂异常相关。

1.游离型21三体（非整倍体）：占95%，是因卵子或精子在减数分裂时21号染色体未正常分离，导致配子携带两条21号染色体，与正常配子结合后胚胎细胞含三条21号染色体。其中卵子减数分裂异常占绝大多数，因卵子在出生前已形成，随母亲年龄增长（尤其是35岁以上），卵子老化导致纺锤体功能下降，21号染色体不分离风险显著上升，45岁以上女性生育风险较35岁女性增加约7倍。

2.嵌合型21三体：占1%~2%，因受精卵早期有丝分裂中21号染色体未分离，导致部分细胞为21-三体，部分正常。症状严重程度取决于异常细胞比例（通常异常细胞占比<10%时症状较轻），常见于母亲年龄较小或有家族嵌合遗传倾向的情况。

3.易位型21三体：占4%，因一条21号染色体与14号染色体发生罗伯逊易位（平衡易位），携带者染色体总数正常（46条）但携带额外21号染色体物质。若父母为平衡易位携带者（如母亲携带14/21易位染色体），后代21-三体风险高达10%~100%，需通过遗传咨询明确家族史并评估产前诊断必要性。

4.父亲年龄影响：父亲减数分裂异常（尤其是精子形成阶段）也可能导致21-三体，但风险仅为母亲的1/5~1/10。45岁以上父亲精子染色体不分离风险上升2~3倍，但其影响程度显著低于母亲年龄。

5.家族遗传因素：若家族中有染色体平衡易位携带者（如携带14/21易位的父母），后代患病概率较高，需通过羊水穿刺或无创DNA产前检测明确胎儿染色体情况。35岁以上女性、有染色体异常家族史者，建议孕前及孕期进行遗传咨询与产前筛查。