引起痛风的最主要原因是什么

引起痛风的最主要原因是高尿酸血症，尿酸在血液中浓度超过420μmol/L时，会形成尿酸盐结晶沉积于关节腔、软骨、滑膜等部位，引发急性炎症反应，导致关节红肿热痛。

一、尿酸生成过多

内源性嘌呤合成亢进约占原发性痛风的10%，与嘌呤代谢关键酶（如PRPP合成酶、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶HGPRT）基因突变有关，使尿酸合成过量。外源性嘌呤摄入过多是主要诱因，长期食用动物内脏、海鲜、浓肉汤等高嘌呤食物，或过量饮酒（酒精代谢产生乳酸抑制尿酸排泄，同时酒精本身含嘌呤），可使尿酸生成增加。

二、尿酸排泄减少

肾脏是尿酸排泄的主要途径，约70%尿酸经肾小管排泄。慢性肾脏病（CKD）、高血压、糖尿病等慢性疾病会损伤肾小管排泄功能；长期服用利尿剂（如氢氯噻嗪）、阿司匹林等药物，会抑制肾小管对尿酸的重吸收；脱水（如剧烈运动后饮水不足）或长期高盐饮食，也会使尿酸浓度升高。

三、遗传因素

原发性痛风具有家族遗传倾向，约60%-80%患者有家族史。人群中HLA-B27等易感基因及尿酸转运蛋白SLC2A9变异，会降低肾脏尿酸排泄能力，或促进尿酸生成，增加患病风险。

四、生活方式与疾病因素

肥胖（BMI≥28）通过脂肪代谢紊乱影响嘌呤代谢，导致尿酸生成增加；缺乏运动使代谢率下降，尿酸排泄减少。高血压、糖尿病、高脂血症等代谢综合征患者，因胰岛素抵抗机制影响尿酸排泄。女性绝经后雌激素水平下降，尿酸排泄能力降低，风险逐渐接近男性。

五、特殊人群风险差异

中老年人因代谢功能减退，尿酸排泄能力下降，风险较高；儿童罕见痛风，但若有遗传缺陷（如Lesch-Nyhan综合征）或严重肾病，可能发病。高尿酸血症患者若合并肾结石、心血管疾病，需更严格控制尿酸水平。