胆石症的病因是什么

胆石症的主要病因包括胆汁成分失衡、胆囊动力异常、遗传因素、生活方式与代谢异常、特殊疾病及药物影响，不同类型结石致病机制存在差异。

一、胆汁成分失衡

胆汁中胆固醇、胆汁酸、磷脂的比例失衡是胆固醇结石形成的核心机制。当胆汁中胆固醇浓度超过1.6mmol/L（过饱和状态）且胆汁酸（如鹅去氧胆酸）分泌不足时，胆固醇无法被有效溶解，易以单水胆固醇结晶形式析出，逐渐聚集形成结石。胆汁酸缺乏还可能由肝硬化、小肠疾病（影响胆汁酸重吸收）等因素导致。胆红素钙盐结石则与胆汁中胆红素浓度过高（如溶血性疾病、胆道感染时红细胞破坏增加）及胆汁酸不足有关，胆红素与钙离子结合形成不溶性盐类沉积。

二、胆囊动力异常

胆囊收缩功能减退导致胆汁排空延迟，胆汁在胆囊内停留时间延长（正常胆囊收缩后胆汁排空＞90%），水分持续吸收使胆汁浓缩，促进胆固醇结晶或胆红素盐沉积。胆囊炎症（如慢性胆囊炎）、神经调节紊乱（如迷走神经功能降低）或术后瘢痕可能影响胆囊收缩功能。此外，胆囊管狭窄或胆囊颈结石嵌顿会进一步阻碍胆汁流动，加速结石形成。

三、遗传因素

家族聚集性胆石症提示遗传易感性，约20%-30%患者有家族史。特定基因变异（如ABCB4基因突变导致磷脂分泌不足、ABC转运蛋白功能异常影响胆汁成分）与胆汁酸合成酶缺陷（如CYP7A1基因变异）是主要遗传机制。此外，ABO血型系统中B型血可能增加胆固醇结石风险，女性雌激素受体基因多态性也可能通过影响胆汁成分遗传。

四、生活方式与代谢因素

肥胖（BMI≥28kg/m2）人群胆汁中胆固醇含量升高（脂肪代谢增加），同时胆囊收缩功能下降（脂肪摄入刺激胆囊收缩但肥胖者对脂肪耐受性降低）。快速减重（如每月减重＞5%体重）因胆汁酸合成原料不足（如胆汁酸池减少）导致胆固醇过饱和。缺乏运动使胆汁排空延迟，长期高碳水化合物饮食增加胰岛素抵抗，诱发高胰岛素血症抑制胆囊收缩。糖尿病（尤其是2型）、高脂血症（甘油三酯＞2.26mmol/L）患者因代谢紊乱直接增加胆固醇析出风险。

五、特殊疾病与药物影响

肝硬化患者因肝细胞合成胆汁酸减少、胆汁酸池缩小，易发生胆固醇结石。溶血性疾病（如地中海贫血）因红细胞破坏增多，胆红素生成过量，易形成胆色素结石。长期肠外营养（无胆汁酸进入肠道刺激胆囊收缩）、胃切除术后（影响胆囊排空）、口服避孕药（雌激素增加胆汁中胆固醇饱和度）、某些免疫抑制剂（如环孢素A）均可能干扰胆汁成分或胆囊功能。

儿童胆石症较少见，多与胆道闭锁、胆道感染或特殊代谢性疾病（如α1-抗胰蛋白酶缺乏症）相关，低体重儿因胆囊功能未成熟，胆汁成分稳定性差，风险相对较高。女性因雌激素水平波动（妊娠、口服避孕药）增加胆固醇过饱和风险，育龄期女性患病率较同龄男性高2-3倍。老年人胆囊收缩功能下降（50岁后胆囊收缩率较年轻人降低30%），代谢紊乱（如胰岛素抵抗）发生率高，是胆固醇结石高发人群。