为什么胆固醇过高会引起脂肪肝

胆固醇过高引发脂肪肝的核心机制在于肝脏脂质代谢失衡，具体表现为肝脏脂质合成增加、清除能力下降及胰岛素抵抗介导的代谢紊乱，最终导致肝细胞内甘油三酯（TG）等脂质蓄积。

一、肝脏胆固醇代谢负荷加重

肝脏是胆固醇合成、转化和排泄的核心器官，正常情况下合成的胆固醇经极低密度脂蛋白（VLDL）转运至外周。当血液胆固醇水平过高（如总胆固醇＞6.2mmol/L），肝脏需处理更多胆固醇，若同时伴随胆固醇排泄途径（如胆汁酸合成）受阻，会导致肝细胞内胆固醇酯（CE）和游离胆固醇（FC）蓄积。研究显示，高胆固醇血症患者肝组织中胆固醇酯含量较正常人群升高20%~30%，直接引发肝细胞脂质沉积。

二、胰岛素抵抗介导脂质代谢紊乱

胰岛素抵抗（IR）是高胆固醇血症与脂肪肝的关键共同病理基础。IR时，胰岛素对肝脏的抑制作用减弱，促进糖异生及脂肪合成酶（如乙酰辅酶A羧化酶）活性增强，抑制脂肪分解酶（如激素敏感性脂肪酶）活性，使外周脂肪组织释放的游离脂肪酸（FFA）大量涌入肝脏。健康成人每日约有30%~50%的FFA经门静脉进入肝脏，IR状态下这一比例可升至60%~70%，FFA在肝脏内转化为TG，当合成速率超过肝脏代谢能力（约每日100~150g），即形成脂肪肝。

三、极低密度脂蛋白分泌异常影响脂质清除

VLDL是肝脏向血液输出TG的主要载体，其分泌依赖载脂蛋白B（ApoB）与脂质的正常组装。高胆固醇血症常伴随VLDL分泌障碍：一方面，胆固醇过高会竞争性抑制ApoB合成；另一方面，肝脏内过多的胆固醇可引发内质网应激，导致ApoB糖基化异常，影响VLDL颗粒组装。临床研究证实，高胆固醇血症患者VLDL分泌速率较正常人群降低15%~20%，血液中TG清除延迟，肝细胞内TG无法有效排出，进一步加重脂肪肝。

四、特殊人群风险叠加效应

肥胖（BMI≥28kg/m2）、2型糖尿病患者因基础代谢异常，风险显著叠加。肥胖者脂肪组织分泌的瘦素抵抗使交感神经兴奋性降低，脂肪分解减少，FFA持续升高；糖尿病患者长期高血糖直接损伤肝细胞，抑制胰岛素信号通路，同时激活肝脏脂质合成基因（如SREBP-1c），加速TG合成。此外，中老年人群（＞50岁）代谢率下降，胆固醇代谢酶活性降低，高胆固醇血症持续时间每增加1年，脂肪肝发病风险升高1.3倍。

五、双向关联加速脂肪肝进展

高胆固醇血症与非酒精性脂肪肝（NAFLD）存在双向促进：NAFLD患者肝细胞损伤可激活HMG-CoA还原酶，使肝脏胆固醇合成增加30%~40%；同时NAFLD通过抑制LDL受体表达，导致血液胆固醇清除减少，进一步加重高胆固醇血症。这种双向关联在病程中形成恶性循环，约30%~40%的NAFLD患者会进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），甚至肝纤维化。