病情描述:什么是阿德福韦酯
主任医师 中山大学附属第三医院
阿德福韦酯是一种核苷类似物类抗病毒药物,主要用于慢性乙型肝炎的治疗,通过抑制乙肝病毒复制发挥作用。
一、基本定义与作用机制
1.药物类别:属于核苷类似物类抗病毒药物,其化学结构与天然核苷相似,通过模拟病毒复制所需的原料干扰病毒合成。
2.作用机制:可竞争性抑制乙肝病毒(HBV)的逆转录酶(DNA聚合酶)活性,阻止病毒DNA链的延伸,从而降低病毒复制水平,减少HBVDNA载量。
二、适用范围
1.适用人群:主要用于肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者,尤其是HBeAg阳性或阴性且伴有HBVDNA复制活跃、肝功能异常(如ALT/AST升高)的患者。
2.临床场景:常作为慢性乙型肝炎长期治疗的一线药物之一,可单独使用或与其他抗病毒药物(如干扰素、其他核苷类似物)联合用于复杂病例(如病毒耐药、肝功能失代偿风险较高者)。
三、药代动力学特点
1.吸收与分布:口服后迅速吸收,生物利用度约59%,食物可能轻微影响吸收速度,但不显著改变总吸收量,建议空腹或餐后2小时服用以确保稳定吸收。
2.代谢与排泄:主要通过肾脏排泄,经肾小球滤过和肾小管分泌清除,肾功能正常者半衰期约7-10小时,长期用药后易在体内蓄积,需定期监测肾功能。
四、不良反应与监测要求
1.常见不良反应:包括头痛、恶心、乏力、腹泻、腹胀等轻度至中度胃肠道反应,多数可随用药时间延长逐渐耐受。
2.需警惕的严重不良反应:长期使用可能导致血磷降低(低磷血症),表现为肌肉疼痛、骨痛、心律失常;肾功能损害风险随用药时间增加,可能出现血肌酐升高、蛋白尿。
3.监测建议:用药期间需每3-6个月监测肝功能(ALT、AST、胆红素)、肾功能(肌酐、尿素氮、血磷)及HBVDNA水平,以评估疗效和安全性。
五、特殊人群使用注意事项
1.儿童:18岁以下患者用药安全性和有效性尚未明确,无特殊需求时优先避免使用,需严格遵循医生评估。
2.孕妇及哺乳期妇女:动物实验显示可能对胎儿骨骼发育有潜在影响,孕妇需权衡治疗必要性与风险,哺乳期妇女用药期间应停止哺乳,停药后48小时方可恢复。
3.老年人:因肾功能生理性下降,需根据肌酐清除率(Ccr)调整剂量(Ccr<50ml/min者需延长给药间隔或减量),避免药物蓄积中毒。
4.肾功能不全者:中重度肾功能不全患者(Ccr<30ml/min)禁用或需严格减量,糖尿病、高血压等合并症患者需密切监测血磷和肾功能变化,避免电解质紊乱。