胰腺癌的病因

胰腺癌病因复杂，目前公认的危险因素包括遗传与基因突变、慢性炎症、生活方式、年龄性别差异及职业暴露等，其中部分因素已被临床研究证实与发病风险直接相关。

一、遗传与基因突变

1.家族遗传性胰腺癌：携带BRCA2、CDKN2A、TP53等基因突变的人群，尤其是家族中有多个胰腺癌患者的个体，患病风险显著升高。BRCA2突变者风险约为普通人群的10倍，且合并胰腺癌的遗传性胰腺炎患者风险更高。

2.散发性突变：约90%的胰腺癌患者存在KRAS基因突变，该突变常发生于胰腺导管上皮细胞，导致细胞增殖失控。

二、慢性炎症与癌前病变

1.慢性胰腺炎：慢性胰腺炎（尤其是自身免疫性或遗传性胰腺炎）患者因长期炎症刺激，胰腺组织反复损伤与修复过程中，细胞基因突变累积，胰腺癌发病风险较普通人群高4-6倍。

2.胰腺导管上皮内瘤变：慢性炎症可诱导胰腺导管上皮内瘤变（PanIN）形成，这是胰腺癌最常见的癌前病变，其中高级别PanIN癌变率达20%-30%。

三、生活方式相关因素

1.吸烟：吸烟者胰腺癌风险是非吸烟者的2-3倍，尼古丁代谢产物可直接损伤胰腺细胞DNA，戒烟5年后风险逐渐降低。

2.饮酒：长期大量饮酒（每日摄入酒精≥40g）与胰腺癌风险升高相关，机制可能与乙醛诱导的氧化应激有关。

3.糖尿病史：新发2型糖尿病（40岁后发病）患者中，约10%-15%在1-2年内确诊胰腺癌，可能因胰岛素抵抗或β细胞损伤加速癌变进程。

4.肥胖：腹型肥胖（腰围男性≥90cm、女性≥85cm）通过胰岛素抵抗及炎症因子释放增加风险，腰臀比每增加0.1，风险上升12%（基于前瞻性队列研究）。

四、年龄与性别差异

1.年龄：胰腺癌多见于60-80岁人群，40岁以下发病不足5%，随年龄增长风险线性上升，70-80岁达到峰值，中老年人需加强胰腺癌风险监测。

2.性别：男性发病率（11.7/10万）约为女性（7.8/10万）的1.5倍，可能与男性吸烟、饮酒比例更高及激素差异有关。

五、职业与环境暴露

长期接触苯、镍、石棉等化学物质的职业人群（如油漆工、焊工）胰腺癌风险升高，但此类因素证据较慢性炎症、吸烟弱，风险增加幅度为1.2-1.8倍。