特发性肺纤维化是怎么回事儿

特发性肺纤维化是一种慢性进行性、纤维化性间质性肺疾病，病因不明，以肺组织被瘢痕组织替代导致肺功能进行性下降为核心特征，多见于50~70岁人群，男性发病率高于女性，吸烟是明确危险因素。

1.定义与病理机制

特发性肺纤维化（IPF）属于特发性间质性肺炎，因肺泡上皮细胞持续损伤，成纤维细胞异常增殖并过度沉积细胞外基质（主要为胶原蛋白），导致肺泡结构破坏、肺泡腔闭塞，肺组织逐渐被瘢痕组织（蜂窝肺）替代，肺顺应性下降，气体交换功能受损。其病理特征为普通型间质性肺炎（UIP），表现为肺间质炎症与纤维化分布不均，以胸膜下、基底部为重。

2.高危人群特征与诱因

-年龄与性别：50~70岁为发病高峰，>70岁人群患病率显著上升；男性发病率约为女性1.5~2倍，可能与男性吸烟率高、激素代谢差异相关。

-生活方式：吸烟（包括被动吸烟）是最强危险因素，吸烟者患病风险是非吸烟者的3~14倍；长期接触粉尘（如石棉、硅尘）、有机粉尘（发霉干草、动物皮毛）或化学烟雾（焊接烟尘）的职业人群风险增加。

-遗传与基础疾病：约5%患者存在TERT、TLC1等基因变异，可能增加患病风险；既往肺炎、结核等肺部感染史可能间接促进瘢痕形成，但非直接病因。

3.临床表现与诊断标准

早期症状隐匿，主要表现为活动后气促、干咳，随病情进展出现进行性呼吸困难、杵状指；晚期可因呼吸衰竭出现发绀、端坐呼吸。胸部高分辨率CT（HRCT）显示双肺基底部网状阴影、蜂窝样改变、胸膜下线影；肺功能检查提示限制性通气障碍（肺活量↓）和弥散功能下降（DLCO↓）；诊断需排除结缔组织病、药物性肺损伤等继发性间质性肺病，肺活检显示UIP为确诊金标准。

4.治疗与干预策略

目前无根治药物，抗纤维化药物吡非尼酮、尼达尼布可延缓肺功能下降速度，需长期规范服用；氧疗（PaO2<55mmHg时）、支气管扩张剂可缓解气促症状。非药物干预为核心：戒烟（必须严格执行）、避免粉尘/污染暴露；呼吸康复训练（腹式呼吸、缩唇呼吸）、适度运动（如慢走）可改善活动耐力；定期接种流感、肺炎球菌疫苗，预防肺部感染急性加重。终末期患者需评估肺移植可行性。

5.特殊人群管理与预后

-老年患者（>75岁）：需优先评估药物耐受性，避免肝肾功能不全者使用吡非尼酮，监测药物不良反应（如肝酶升高）；

-合并心血管疾病者：抗纤维化药物可能影响血压、心率，需心内科协同调整用药；

-儿童患者：罕见，若发病需严格排查先天性肺纤维化（如NKX2.1变异），禁用吡非尼酮（无儿童安全数据）；

-预后特点：中位生存期3~5年，吸烟、诊断时肺功能差（DLCO<50%预测值）者预后更差，戒烟可使疾病进展减缓30%~50%。