慢性阻塞性肺病病因

慢性阻塞性肺病（COPD）的病因以吸烟为最重要的独立危险因素，其次包括空气污染、职业性粉尘暴露、遗传因素及气道慢性炎症与感染等。具体如下：

一、吸烟。吸烟是COPD发病的首要危险因素，吸烟者发生COPD的风险是非吸烟者的12-13倍，且吸烟量与风险呈正相关，每日吸烟≥20支、烟龄≥20年的人群，肺功能下降速度比不吸烟者快30%-40%。被动吸烟（二手烟暴露）同样会增加风险，尤其对儿童和女性影响显著，女性因雌激素可能影响炎症通路，暴露于二手烟后肺功能下降速率较男性更快。吸烟通过损伤气道上皮细胞纤毛功能，降低黏液清除能力，同时刺激中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞活化，释放蛋白酶（如中性粒细胞弹性蛋白酶），破坏肺组织弹性纤维，最终导致气流受限。

二、空气污染。室外空气污染中PM2.5（细颗粒物）、PM10（可吸入颗粒物）、臭氧及二氧化氮长期暴露与COPD风险升高相关，PM2.5浓度每增加10μg/m3，COPD发病风险升高15%-20%。室内空气污染以发展中国家常见的生物燃料（木柴、煤炭）燃烧为主，其产生的PM2.5、一氧化碳、多环芳烃等持续刺激气道，长期暴露于此类环境的人群，COPD发病率是非暴露人群的2.8倍，尤其在缺乏通风设备的封闭空间中风险更高。

三、职业性粉尘与化学物质暴露。长期接触职业粉尘（如煤矿粉尘、石棉）、化学溶剂（如甲醛）、重金属（如镉）等会直接损伤气道黏膜，诱发慢性炎症反应，其中石棉暴露者COPD发生率较普通人群高2.3倍，且粉尘暴露时间越长，肺功能下降越显著。此外，反复接触低浓度刺激性气体（如焊接烟尘）也会加速气道重塑，增加气流受限风险。

四、遗传因素。α1-抗胰蛋白酶（AAT）缺乏是最明确的遗传易感因素，为常染色体隐性遗传，全球人群发生率约1/2000-1/1500，北欧人群发生率较高。AAT缺乏者体内蛋白酶-抗蛋白酶失衡，中性粒细胞弹性蛋白酶无法被有效抑制，持续分解肺组织弹性纤维，导致肺气肿形成，此类患者多在40岁前出现症状，肺功能快速下降。此外，基因多态性（如GSTM1基因缺失）可能通过影响代谢酶活性，增加烟草烟雾中有害物质的毒性效应，与COPD易感性相关。

五、感染与气道炎症。儿童期严重肺炎（如肺炎链球菌感染）、反复急性支气管炎病史会增加成年后COPD风险，有研究显示儿童期肺炎病史者成年后COPD发生率是无病史者的2.1倍。慢性气道炎症（如气道高反应性）与COPD密切相关，哮喘患者若未有效控制，长期气道重塑会进展为不可逆气流受限。老年人群因免疫功能衰退，反复感染（如流感病毒、呼吸道合胞病毒）会加重气道损伤，加速肺功能下降，尤其合并基础疾病（如糖尿病）时风险更高。