肺纤维化病因

肺纤维化是肺部组织因异常修复导致的进行性瘢痕化疾病，其病因涉及已知诱发因素与特发性机制，不同病因在人群中的分布与风险差异显著。

一、已知病因相关因素

1.环境与职业暴露：职业性粉尘（如石棉、硅尘）可直接损伤肺泡上皮细胞，石棉暴露者肺纤维化发生率是普通人群的10-30倍；环境污染物（PM2.5、重金属）长期吸入可引发慢性炎症，增加纤维化风险；吸烟及二手烟暴露（尤其年龄＞40岁且烟龄≥20年者）会通过氧化应激和直接毒性作用，使肺组织修复失衡，吸烟者肺纤维化进展速度是非吸烟者的2.3倍。

2.基础疾病影响：自身免疫性疾病（类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等）患者，自身抗体与免疫复合物沉积于肺间质，通过激活补体系统与炎症通路，诱导成纤维细胞过度增殖；慢性感染（如结核、巨细胞病毒感染）后，炎症因子（TNF-α、IL-6）长期持续分泌，导致肺组织瘢痕组织替代正常肺泡结构。

3.药物与治疗相关因素：部分化疗药物（如博来霉素）、酪氨酸激酶抑制剂等靶向药物，通过干扰肺泡上皮细胞增殖与凋亡平衡，诱发药物性肺损伤，其中博来霉素导致的肺纤维化发生率约1%-10%，老年患者风险更高。

二、特发性肺纤维化相关机制

1.遗传易感性：约5%-15%的特发性肺纤维化患者存在家族聚集现象，端粒酶基因（TERT、TERC）突变可缩短端粒长度，导致细胞增殖与修复功能异常；TGF-β1基因多态性与炎症因子调控异常有关，促纤维化因子分泌增加。

2.氧化应激与炎症调控失衡：肺泡上皮细胞反复损伤后，活性氧（ROS）过度积累（如吸烟者肺泡巨噬细胞产生的ROS可诱导氧化应激），同时抗炎因子（IL-10）分泌不足，促纤维化因子（TGF-β1、CTGF）持续激活，导致肺组织胶原过度沉积，形成不可逆瘢痕。

三、特殊人群风险差异

1.职业暴露高危人群：长期接触石棉、煤矿粉尘的40-60岁男性工人，应每1-2年进行胸部HRCT筛查，肺功能监测（如DLCO指标）可早期发现功能下降。

2.自身免疫疾病患者：系统性红斑狼疮女性患者（占比约60%）更易合并肺纤维化，需加强抗核抗体（ANA）、抗dsDNA抗体检测，监测肺部高分辨CT动态变化。

3.老年吸烟者：年龄＞50岁且烟龄≥30年者，肺纤维化风险是非吸烟者的5.8倍，建议戒烟并每6个月进行肺功能检查，早发现气流受限与弥散功能下降。