病情描述:多发性骨髓瘤的晚期症状
主任医师 北京协和医院
多发性骨髓瘤晚期症状主要累及骨骼、血液系统、肾脏、免疫系统及全身代谢等多个系统,核心表现包括骨痛与病理性骨折、贫血与出血倾向、肾功能不全、反复感染、高钙血症、淀粉样变性及神经压迫症状等。
1.骨与骨骼破坏:①溶骨性骨痛:多位于脊柱、肋骨或骨盆等中轴骨,疼痛呈持续性,夜间或负重时加重,因骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活化因子(RANKL)刺激破骨细胞,加速骨质溶解吸收,影像学可见穿凿样、虫蚀样溶骨病变;②病理性骨折:椎体压缩性骨折可致身高缩短、驼背,长骨骨折(如股骨)需紧急固定,严重者骨折块压迫脊髓引发肢体瘫痪、大小便失禁,老年患者因骨质疏松基础病更易发生。
2.血液系统异常:①贫血:骨髓造血微环境被肿瘤细胞占据,正常红细胞生成受抑,患者表现为面色苍白、活动耐力下降,血红蛋白多<80g/L,老年患者因合并慢性疾病(如慢性肾病)贫血程度更重;②血小板减少:骨髓瘤细胞分泌抗血小板抗体或直接抑制巨核细胞,血小板计数常<100×10/L,患者出现皮肤瘀斑、牙龈出血,合并凝血功能障碍者(如高纤维蛋白原血症)出血风险显著增加;③高黏滞综合征:血中M蛋白(单克隆免疫球蛋白)浓度过高,血液黏稠度上升,表现为头晕、视力模糊、雷诺现象,常见于IgA型患者,可诱发脑梗死或心肌缺血。
3.肾功能损害:①轻链肾病:单克隆轻链蛋白(κ/λ型)在肾小管沉积形成管型,早期表现为蛋白尿(尿蛋白电泳可见异常轻链峰),进展为血肌酐升高、少尿,高龄或合并糖尿病者肾功能恶化加速;②高钙血症肾病:血钙>3.0mmol/L时,钙盐沉积肾小管,加重肾小管-间质损伤,与骨溶解形成恶性循环,患者出现夜尿增多、口渴等症状。
4.免疫功能缺陷:①反复感染:正常免疫球蛋白(IgG、IgA)合成受抑制,患者血清IgG<4g/L,易发生肺炎链球菌、大肠杆菌感染,表现为发热、咳嗽、脓尿,长期卧床、留置尿管者更易合并尿路感染;②感染扩散风险:中性粒细胞趋化及吞噬功能下降,感染后易进展为败血症,死亡率显著升高,合并慢性肝病者感染控制难度更大。
5.系统性淀粉样变性与高钙血症:①AL型淀粉样变:单克隆轻链蛋白沉积心脏、胃肠道等,表现为限制性心肌病(心功能不全、下肢水肿)、腕管综合征(正中神经受压致手指麻木)、腹泻与吸收不良,糖尿病患者因血糖波动加重胃肠道症状;②高钙危象:血钙>3.5mmol/L时,患者出现恶心呕吐、多尿、心律失常,严重者因脱水、意识障碍入院,需紧急静脉补液及双膦酸盐治疗。