病情描述:患白血病是由哪些原因引起的
副主任医师 首都医科大学宣武医院
白血病的发病是遗传、环境、病毒感染等多因素共同作用的结果。
一、遗传与家族因素:Fanconi贫血等遗传综合征患者因DNA修复机制缺陷,白血病风险较普通人群高数十倍。同卵双胞胎中一人患病,另一人患病概率约20%,远高于异卵双胞胎的2%~4%,提示遗传易感性起关键作用。RUNX1、CBFA2T3等白血病易感基因的胚系突变,以及BRCA2等抑癌基因突变,均会增加患病风险。
二、环境暴露:苯及其衍生物(如油漆、胶水)、甲醛(装修材料常见成分)等化学物质,被国际癌症研究机构(IARC)列为1类致癌物,长期低剂量暴露者白血病风险升高3~5倍。X射线、γ射线等电离辐射是明确致病因素,广岛长崎原子弹幸存者白血病发病率较普通人群高10倍,医疗放疗(如儿童头颈部肿瘤放疗)后,白血病风险增加2~3倍。
三、病毒感染:人类T淋巴细胞病毒I型(HTLV-1)是成人T细胞白血病的直接病因,感染者白血病发病率较普通人群高100倍。EB病毒与儿童Burkitt淋巴瘤密切相关,HIV感染者因免疫功能缺陷,白血病风险升高2~3倍,但其致癌机制尚不明确。
四、血液系统疾病演变:骨髓增生异常综合征(MDS)患者中约10%~30%在2~5年内进展为急性髓系白血病(AML),其5q-综合征等染色体异常及TP53突变是关键驱动因素。真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等骨髓增殖性疾病,若伴随JAK2V617F突变,白血病转化风险增加5%~10%。
五、治疗相关因素:烷化剂类化疗药物(如环磷酰胺)、拓扑异构酶II抑制剂(如依托泊苷)用于治疗其他癌症后,可能诱发二次白血病,发生率约1%~5%,潜伏期5~10年。儿童肿瘤患者接受头颈部放疗后,白血病风险较普通人群高2~3倍,尤其5岁前接受放疗者。
特殊人群提示:儿童白血病中,Down综合征(唐氏综合征)患儿白血病风险显著增加10~30倍,父母吸烟史、孕期接触有机溶剂与患病风险相关;老年人群因DNA修复能力下降,电离辐射和化疗药物毒性耐受性降低,白血病风险升高;女性孕期避免接触苯类物质,减少胎儿造血系统发育异常风险。