骨髓瘤是怎么引起的

多发性骨髓瘤是中老年人群中常见的血液系统恶性肿瘤，其病因尚未完全明确，但与遗传易感性、环境暴露、年龄增长、慢性炎症及前驱血液疾病等多种因素相关。

一、遗传与家族因素：

约5%患者存在家族聚集倾向，与特定染色体异常及基因突变密切相关。常见遗传学改变包括13号染色体长臂缺失（13q-）、17p13缺失（TP53基因突变），其中13q-在50%以上患者中出现，可能涉及抑癌基因ATM失活。此外，POU2AF1、WHSC1等基因的体细胞突变也参与发病。家族性病例罕见，仅约1%患者有明确家族史。

二、环境与职业暴露：

长期接触苯、甲醛、石棉等化学致癌物或物理诱变剂（如装修材料、染料、橡胶制造业从业者），患病风险显著升高。国际癌症研究机构（IARC）将苯、石棉列为可能致癌物，长期暴露于此类物质的人群需加强监测。被动吸烟可能增加中老年人群发病几率，但主动吸烟与发病风险无明确关联。

三、年龄与性别差异：

年龄是最重要的危险因素，中位发病年龄69岁，90%患者确诊时年龄≥50岁，青少年及儿童病例罕见。性别方面，男性发病率（1.8/10万）高于女性（1.3/10万），女性雌激素水平可能对浆细胞增殖存在抑制作用，具体机制仍需进一步研究。

四、慢性炎症与免疫性疾病：

慢性炎症状态会促进浆细胞异常增殖。类风湿关节炎、慢性乙型肝炎等自身免疫或慢性感染性疾病患者的发病风险较普通人群升高2-3倍，与IL-6、TNF-α等炎症因子持续刺激浆细胞有关。幽门螺杆菌感染可能通过炎症微环境增加MGUS（意义未明的单克隆丙种球蛋白病）进展为骨髓瘤的风险。

五、前驱血液疾病基础：

MGUS是最主要的前驱状态，患者外周血中存在单克隆免疫球蛋白但无器官损伤，每年进展为多发性骨髓瘤的风险约1%，20年累积转化率达10%。此外，淀粉样变性、华氏巨球蛋白血症等淋巴增殖性疾病患者发生多发性骨髓瘤的风险显著升高，需定期监测免疫球蛋白水平及骨髓浆细胞比例。