地中海贫血什么原因

地中海贫血的根本原因是常染色体隐性遗传导致的珠蛋白基因缺陷，具体表现为α或β珠蛋白链合成异常，使血红蛋白结构与功能受损。

一、α地中海贫血的遗传机制

α珠蛋白基因位于第16号染色体短臂，包含HBA1、HBA2两个功能基因及3个假基因。当HBA1和HBA2基因发生缺失或点突变时，α珠蛋白链合成减少。常见缺失型包括--SEA（东南亚缺失型）、--THAI等，非缺失型如αCS（中国南方常见）、αWS等。若一对等位基因完全缺失（如--SEA纯合），则α链完全缺乏，引发重型α地贫。

二、β地中海贫血的遗传机制

β珠蛋白基因位于第11号染色体短臂，由HBB基因编码。常见突变类型包括点突变（如IVS-1-5G→A剪接位点突变、CD26G→A突变）和碱基缺失（如CD41-42突变）。这些突变导致β珠蛋白链合成完全或部分受阻，β链缺乏会使γ链代偿性合成增加，形成HbF（胎儿血红蛋白），但HbF无法完全替代HbA，最终导致红细胞成熟障碍和无效造血。

三、基因型与临床表型的关联

根据α或β珠蛋白链缺失/突变程度，地中海贫血分为重型、中间型和轻型。重型α地贫（HbBart胎儿水肿综合征）因α链完全缺失，胎儿期即出现严重贫血、水肿，多死胎或新生儿死亡；重型β地贫（Cooley贫血）因β链几乎完全缺失，婴儿期起病，表现为进行性贫血、肝脾肿大、骨骼畸形。中间型患者（如HbH病、β+地贫杂合子）症状较缓，轻型（如α+地贫、β+地贫杂合子）多无明显症状，仅血常规显示红细胞异常。

四、家族史与遗传筛查的必要性

地中海贫血为遗传性疾病，无性别差异，家族中若有地贫患者或携带者，后代发病风险显著升高。尤其高发地区（如我国南方、东南亚）人群，需在婚前、孕前及孕期进行基因筛查。若父母均为携带者，胎儿有25%概率为重型患者，需通过羊水穿刺或绒毛取样明确胎儿基因型，以决定妊娠是否继续。