确认非霍奇金间变性大细胞淋巴瘤

非霍奇金间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的确认需通过病理组织学、免疫表型、遗传学及影像学检查综合判断，其中ALK基因重排和CD30表达是核心诊断依据。

1.病理组织学诊断：镜下可见大细胞呈片状或束状排列，细胞核形态不规则，多核或马蹄形，核仁明显，胞质丰富嗜酸性。WHO淋巴造血组织肿瘤分类（2021版）将其分为原发皮肤型和系统型，系统型常累及淋巴结、骨髓、纵隔等部位，原发皮肤型多表现为孤立或多发皮下结节。

2.免疫表型分析：免疫组化显示CD30（Ki-1抗原）强阳性，T细胞或NK细胞相关抗原（CD2、CD3、CD56）表达。ALK阳性者约占70%-80%，以NPM-ALK融合蛋白表达为主，通过ALK抗体检测可明确。

3.遗传学特征检测：最常见遗传学异常为2；5号染色体易位（t(2；5），导致NPM-ALK融合基因，RT-PCR或FISH技术可检测该融合基因。ALK阴性ALCL可能存在TPM3-ALK、TFG-ALK等其他融合基因，需基因测序确认。

4.影像学检查：全身PET-CT用于评估疾病分期，代谢活性增高部位提示肿瘤侵犯；浅表淋巴结超声显示结构失常、皮髓质分界不清；骨髓MRI可评估骨髓受累，儿童患者需结合骨髓穿刺活检。

5.鉴别诊断：需与霍奇金淋巴瘤（RS细胞、CD30+、EBV-）、弥漫大B细胞淋巴瘤（CD20+、无ALK重排）、T细胞大颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL，无CD30表达）鉴别，结合免疫表型和遗传学特征明确区分。

特殊人群提示：儿童患者以系统型ALCL为主，需优先活检明确病理；老年患者需排查慢性炎症或自身免疫病相关反应性增生；免疫功能低下者（如HIV感染者）需结合病毒载量监测，排除合并感染或肿瘤风险。