结节性硬化症是什么

结节性硬化症是常染色体显性遗传的神经皮肤综合征，累及多器官，病因是TSC1或TSC2基因突变致复合物功能异常。临床表现有皮肤（面部血管纤维瘤、色素脱失斑等）、神经（癫痫、智力减退等）、眼部（视网膜错构瘤）、肾脏（肾血管平滑肌脂肪瘤等）表现。靠临床表现、家族史、影像学及基因检测诊断，无根治法，对症治疗，多学科团队长期随访综合管理，有家族史需遗传咨询。

一、病因

由TSC1或TSC2基因突变引起，TSC1基因定位于9q34，编码错构瘤蛋白；TSC2基因定位于16p13.3，编码结节蛋白，两者形成复合物，调节细胞的生长和增殖等过程，当基因发生突变后，复合物功能异常，导致细胞异常增殖和肿瘤形成。

二、临床表现

1.皮肤表现：

面部血管纤维瘤：多在2-5岁出现，表现为鼻部两侧、颊部等部位的淡红色或红褐色丘疹，呈对称分布。

色素脱失斑：常见为叶状脱色斑，形状不规则，大小不一，多在出生时即有，是较特征性的皮肤表现之一。

鲨鱼皮斑：为皮下结缔组织增生，表现为皮肤表面的粗糙斑块，颜色略深于周围皮肤，形状不规则，好发于背部。

甲周纤维瘤：多发生于手指或足趾，表现为甲床下的光滑坚硬的粉红色丘疹。

2.神经系统表现：

癫痫：是结节性硬化症常见的神经系统表现，可在婴幼儿期就出现癫痫发作，发作形式多样，如全身性强直-阵挛发作、部分性发作等。癫痫的发生与大脑内的结节状病灶异常放电有关。

智力减退：约60%-70%的患者有不同程度的智力减退，智力减退的程度与大脑受累的范围和程度相关，病情严重者可表现为重度智力障碍。

行为异常：部分患者可出现行为问题，如多动、孤独症谱系障碍等表现，影响患者的社会适应能力。

3.眼部表现：

视网膜错构瘤：可导致视力下降、视野缺损等，通过眼底检查可发现视网膜上的灰白色结节状病变。

4.肾脏表现：

肾血管平滑肌脂肪瘤：是结节性硬化症常见的肾脏病变，多为双侧多发，较小的肿瘤一般无明显症状，较大的肿瘤可能会引起腰痛、血尿等症状，少数情况下可因肿瘤破裂导致腹腔内出血。

肾囊肿：也较为常见，一般无特殊症状，多在影像学检查时发现。

三、诊断

主要依据临床表现、家族史以及影像学检查（如头颅CT、MRI可发现大脑内的结节状病灶；肾脏超声、CT或MRI可发现肾脏的病变）和基因检测（检测TSC1和TSC2基因的突变情况）来明确诊断。

四、治疗与管理

目前尚无根治结节性硬化症的方法，主要是针对各系统的症状进行对症治疗。例如对于癫痫发作，可根据发作类型选用抗癫痫药物；对于肾脏的较大血管平滑肌脂肪瘤，可考虑手术治疗等。在管理方面，需要多学科团队协作，包括儿科、神经内科、皮肤科、泌尿外科等，对患者进行长期的随访和综合管理，关注患者的生长发育、智力发育、器官功能等情况，给予相应的支持和干预措施。对于有家族史的家庭，遗传咨询非常重要，可帮助评估子代患病风险等情况。对于儿童患者，要特别关注其生长发育和神经系统发育情况，提供个性化的护理和干预方案，以提高患者的生活质量。