病情描述:乳腺癌的病因主要是什么呢
副主任医师 北京大学第一医院
乳腺癌的主要病因包括遗传因素、激素相关因素、生活方式相关因素、环境与辐射暴露、既往乳腺疾病史五个关键方面。
一、遗传因素
1.BRCA基因突变:BRCA1和BRCA2基因突变是乳腺癌高风险遗传因素,携带突变的女性一生中乳腺癌患病风险可达60%~85%(BRCA1突变风险更高),约5%~10%的乳腺癌患者与该突变相关。此外,ATM、TP53等基因突变也可能增加风险,但临床发生率较低。
2.家族遗传史:有一级亲属(母亲、姐妹、女儿)患乳腺癌史的女性,风险较普通人群升高2~3倍;携带BRCA突变的家族中,乳腺癌或卵巢癌患病风险呈常染色体显性遗传模式。
二、激素相关因素
1.内源性激素暴露:月经初潮早(<12岁)、绝经晚(>55岁)的女性,因雌激素暴露时间延长,风险升高;未生育、晚育(>35岁)或未哺乳的女性,乳腺组织未充分受激素调节,风险较生育过的女性高1.5~2倍。
2.外源性激素干预:长期雌激素替代治疗(ERT)超过5年的女性,乳腺癌风险较未使用者升高约1.3倍;含雌激素的复方避孕药也可能增加风险,但证据较ER缺乏一致性。
三、生活方式相关因素
1.肥胖:绝经后女性体重指数(BMI)≥28时,乳腺癌风险较BMI<24者升高1.4~1.6倍,主要机制为脂肪细胞分泌雌激素刺激乳腺细胞增殖。
2.缺乏运动:每周运动少于150分钟的女性,风险较运动充足者升高约20%;久坐生活方式(每天静坐>8小时)进一步增加风险。
3.饮酒与高脂饮食:每日饮酒≥10克(约1标准杯)的女性,风险升高10%~15%;红肉、加工肉类及饱和脂肪摄入过多,可能通过增加炎症因子、调节激素代谢促进癌变。
四、环境与辐射暴露
1.电离辐射:胸部放疗史(如淋巴瘤治疗)或长期职业性辐射暴露(如核工业、放射科从业者)的女性,风险升高2~3倍;日本广岛、长崎原子弹爆炸幸存者研究显示,暴露后10年发病风险显著增加。
2.化学污染物:多环芳烃类(如苯并芘)、双酚A(BPA)等环境污染物,可能通过干扰内分泌系统增加风险,但需长期暴露且浓度需达到一定阈值。
五、既往乳腺疾病史
1.良性病变:乳腺导管上皮不典型增生、小叶原位癌(LCIS)患者,若未经干预,10年癌变风险约10%~20%,高于普通人群2~4倍;乳腺囊性增生症合并上皮增生者风险亦升高。
2.慢性炎症:长期乳腺导管扩张症、浆细胞性乳腺炎等慢性炎症刺激,可能通过反复组织修复促进细胞突变。
特殊人群提示:携带BRCA突变的女性建议从20岁开始每年进行乳腺MRI筛查,30~40岁增加乳腺超声检查;绝经后肥胖女性应通过饮食和运动将BMI控制在18.5~24.9;有良性病变史的患者需遵医嘱每6~12个月进行一次乳腺检查,及时监测病变进展。