间质性肺疾病

间质性肺疾病是一组以肺间质炎症、纤维化及肺泡-毛细血管功能障碍为主要特征涵盖超两百种不同病因和临床表型的疾病，病因有自身免疫性因素、环境与职业暴露、遗传因素，临床表现为进行性加重的呼吸困难、干咳等，诊断靠胸部高分辨率CT等影像学检查、肺功能检查、组织病理学检查，治疗手段包括药物治疗和非药物干预，特殊人群如儿童、老年人、妊娠期女性有相应注意事项。

一、定义与分类

间质性肺疾病是一组以肺间质炎症、纤维化及肺泡-毛细血管功能障碍为主要特征的肺部疾病，涵盖超200种不同病因和临床表型的疾病。依据病因可分为：特发性间质性肺炎（如特发性肺纤维化等）、结缔组织病相关间质性肺疾病（与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫病相关）、职业或环境暴露相关性间质性肺疾病（长期接触粉尘、化学物质等）、遗传性间质性肺疾病及肉芽肿性间质性肺疾病等。

二、病因

（一）自身免疫性因素

部分自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性硬化症等可继发间质性肺疾病，自身抗体攻击肺组织引发炎症与纤维化。

（二）环境与职业暴露

长期吸入无机粉尘（如石棉、煤尘）、有机粉尘（如发霉的干草、蘑菇孢子）或化学毒物（如二氧化氮、臭氧）等，可损伤肺间质导致发病。

（三）遗传因素

某些遗传性基因突变可导致间质性肺疾病，如端粒酶相关基因变异与特发性肺纤维化发病相关。

三、临床表现

主要表现为进行性加重的呼吸困难、干咳，部分患者可出现乏力、体重下降等全身症状。病情进展时可出现杵状指（趾），双肺底可闻及吸气末Velcro啰音。不同病因导致的间质性肺疾病临床表现有差异，如结缔组织病相关者常伴随原发病的皮肤、关节等表现。

四、诊断方法

（一）影像学检查

胸部高分辨率CT（HRCT）是重要诊断工具，可显示肺间质改变的分布、程度及特征，如特发性肺纤维化表现为双下肺、胸膜下为主的网格影、蜂窝肺等。

（二）肺功能检查

多表现为限制性通气功能障碍、弥散功能降低，一氧化碳弥散量（DLCO）下降常早于影像学改变。

（三）组织病理学检查

经支气管镜肺活检（TBLB）或外科肺活检（SLB）是明确病理类型的金标准，可区分不同类型的间质性肺疾病，如特发性肺纤维化的病理特征为普通型间质性肺炎（UIP）。

五、治疗手段

（一）药物治疗

根据病因及病情选用糖皮质激素（如泼尼松）、免疫抑制剂（如环磷酰胺、硫唑嘌呤）、抗纤维化药物（如吡非尼酮、尼达尼布）等。例如，吡非尼酮可通过抑制炎症和纤维化进程改善特发性肺纤维化患者的肺功能。

（二）非药物干预

包括氧疗，对于存在低氧血症的患者需长期氧疗；肺康复训练，通过呼吸训练、运动锻炼等提高患者运动耐力和生活质量；对于终末期患者可考虑肺移植。

六、特殊人群注意事项

（一）儿童

儿童间质性肺疾病多与遗传、感染等因素相关，需避免使用可能损伤肺组织的药物，肺康复训练应根据儿童年龄及病情调整强度，密切监测生长发育及肺功能变化。

（二）老年人

老年人常合并多种基础疾病，药物治疗时需注意药物相互作用及肝肾功能，选择治疗方案时兼顾疗效与安全性，肺康复应循序渐进，关注心血管等系统的耐受性。

（三）妊娠期女性

妊娠期发生间质性肺疾病时，用药需权衡对胎儿的影响，优先选择对胎儿影响小的治疗方案，密切监测母胎情况，必要时提前评估分娩时机及方式。