病情描述:高血脂的药
主任医师 中国医学科学院阜外医院
高血脂的治疗药物主要分为他汀类、贝特类、依折麦布、PCSK9抑制剂及其他辅助用药等类别,各类药物通过不同作用机制调节血脂代谢,适用于不同类型的血脂异常及合并症患者。
1.他汀类药物
该类药物是临床一线治疗药物,主要通过抑制HMG-CoA还原酶减少胆固醇合成,显著降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),同时轻度升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。研究显示,他汀类药物可使LDL-C降低30%~60%,4S研究等大型临床试验证实其能降低冠心病、脑卒中事件风险。适用人群包括高胆固醇血症(LDL-C≥4.9mmol/L)、冠心病、糖尿病合并血脂异常等高风险患者。特殊人群中,老年患者需注意肝功能监测,丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高超正常上限3倍时需停药;孕妇及哺乳期妇女禁用,因可能影响胎儿发育;儿童缺乏安全数据,一般不建议使用。
2.贝特类药物
通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),促进脂肪分解及甘油三酯代谢,主要降低甘油三酯(TG)和升高HDL-C,降低LDL-C效果较弱。FIELD研究显示,非诺贝特可使糖尿病患者心血管事件风险降低21%。适用于高甘油三酯血症(TG≥2.26mmol/L)或混合型高脂血症(LDL-C不达标且TG升高)患者。肝肾功能不全者慎用,因药物可能蓄积加重肝肾负担;孕妇及哺乳期妇女禁用,可能影响胎儿发育;老年患者需根据肾功能调整剂量。
3.依折麦布
通过抑制肠道胆固醇吸收,与他汀类药物联用可进一步降低LDL-C。研究显示,与他汀联用可使LDL-C额外降低15%~20%,且安全性良好。适用于他汀单药治疗LDL-C未达标的患者或他汀不耐受者。肝功能不全者需监测转氨酶,ALT/AST升高超正常上限3倍时停药;孕妇哺乳期妇女慎用,缺乏长期安全性数据;老年患者无需调整剂量,但需定期监测血脂。
4.PCSK9抑制剂
通过单克隆抗体抑制PCSK9蛋白活性,增加低密度脂蛋白受体循环,强效降低LDL-C(降低50%~70%)。ODYSSEY研究证实其可显著降低急性冠脉综合征患者心血管事件风险。适用于家族性高胆固醇血症、他汀类药物联合其他降脂药仍LDL-C不达标的极高危患者。特殊人群中,注射部位反应常见,需由医护人员操作;肝肾功能不全者无需调整剂量,但严重过敏者禁用;孕妇哺乳期妇女禁用,因缺乏安全性数据。
5.其他辅助用药
包括鱼油制剂(含Omega-3脂肪酸)和烟酸类药物。鱼油制剂可降低TG(降低20%~30%),REDUCE-IT研究显示其可降低糖尿病患者心血管事件风险,适用于轻中度高甘油三酯血症(TG2.26~4.52mmol/L)患者。烟酸类药物可升高HDL-C并降低LDL-C,但其扩张血管作用可能导致皮肤潮红、肝毒性,需谨慎使用。儿童需遵医嘱,孕妇哺乳期妇女慎用鱼油制剂,过量可能增加出血风险。