病情描述:近期国外对于膀胱癌患者有没有新的治疗方式
主任医师 广州市妇女儿童医疗中心
近期国外在膀胱癌治疗领域有多项新进展,主要体现在免疫联合治疗方案优化、靶向药物研发、手术技术创新及特殊人群个体化治疗策略等方面,为不同分期、不同风险特征的患者提供了更多选择。
一、免疫联合治疗方案优化
1.免疫检查点抑制剂联合治疗:帕博利珠单抗(PD-1抑制剂)联合含铂化疗一线治疗转移性或不可切除局部晚期尿路上皮癌,基于KEYNOTE-991III期试验结果,较单纯化疗显著延长总生存期(OS)及无进展生存期(PFS),尤其在PD-L1阳性患者中获益更显著,中位OS达14.3个月,较化疗组延长2.7个月,该方案已获FDA加速批准用于高危患者。
2.双特异性T细胞衔接器(BiTE)疗法:新型BiTE分子可同时结合肿瘤细胞表面抗原(如EGFRvIII)和T细胞表面CD3,激活T细胞靶向杀伤肿瘤。2024年《NatureCancer》报道的BiTE药物在晚期膀胱癌中初步显示客观缓解率(ORR)达35%,对化疗耐药患者效果突出,安全性良好。
二、靶向药物新靶点探索
1.针对DDR2突变的抑制剂:尿路上皮癌中DDR2突变发生率约5%~10%,2023年FDA加速批准的抑制剂通过抑制DDR2介导的肿瘤侵袭通路,在II期试验中对突变患者ORR达25%,且无严重肝肾功能损伤患者可安全使用。
2.抗血管生成双靶点药物:新型VEGFR2/TEK抑制剂在晚期膀胱癌中显示稳定抗肿瘤活性,较传统抗血管生成药物降低血栓风险,老年患者(≥65岁)中耐受性良好,中位PFS达6.8个月。
三、手术技术与微创治疗创新
1.保留神经的根治性膀胱切除术:机器人辅助手术(RAS)在复杂病例中可精准切除膀胱及周围淋巴结,术中通过术中导航技术保留支配尿道的神经,降低术后尿失禁发生率,适用于合并前列腺增生的老年患者。
2.经尿道激光消融联合免疫治疗:光动力治疗(PDT)联合局部免疫激活剂(如咪喹莫特)用于非肌层浸润性膀胱癌,对T1期、低级别患者完全缓解率达85%,避免根治性手术对器官功能的影响。
四、特殊人群个体化治疗策略
1.老年患者(≥75岁):优先评估体能状态(ECOG评分0~1分),肾功能不全(eGFR<60ml/min)患者需避免含铂化疗,推荐单药免疫治疗(如阿替利珠单抗)联合支持治疗,需每月监测血常规及免疫相关不良反应(irAEs),尤其关注肺炎发生率。
2.合并心血管疾病患者:使用抗血管生成药物前需控制血压(目标<140/90mmHg)及心率,预防性使用低分子肝素,治疗期间每2周监测心电图(ECG),避免使用延长QT间期的药物(如某些抗生素)。
3.吸烟患者:吸烟史≥10年的患者需提前3个月戒烟,以降低免疫治疗耐药风险,可联合呼吸康复训练改善肺功能。