哮喘的病因

哮喘是遗传与环境共同作用导致的慢性气道疾病，核心特征为气道慢性炎症和高反应性，主要病因包括遗传易感性、环境触发因素、气道炎症机制、特应性体质及诱发因素。

一、遗传因素：遗传易感性在哮喘发病中起关键作用，家族史阳性者患病风险显著增加，双生子研究显示遗传度达30%~60%。与哮喘相关的易感基因包括ADAM33（参与气道平滑肌增殖）、GSTM1（影响氧化应激反应）及IL-13（调控Th2型免疫应答）等，遗传变异通过调控免疫细胞活化、气道发育及炎症通路，使个体更易受环境因素影响。

二、环境触发因素：环境因素通过直接刺激或免疫激活诱发哮喘。常见过敏原包括尘螨（屋尘螨、粉尘螨）、花粉（豚草、蒿属植物）、动物皮屑（猫、狗），其通过I型超敏反应激活肥大细胞释放组胺、白三烯等收缩支气管；非过敏原刺激物如烟草烟雾、职业粉尘（化学溶剂、谷物粉尘）、室外空气污染（PM2.5、臭氧）可直接损伤气道上皮，破坏黏膜屏障完整性，诱发支气管痉挛。

三、气道慢性炎症与高反应性：气道慢性炎症是哮喘的核心病理机制，以嗜酸性粒细胞、Th2型淋巴细胞浸润为主，伴随IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子释放，导致气道黏膜水肿、黏液分泌亢进及上皮损伤。气道高反应性（AHR）表现为对冷空气、运动等刺激的过度收缩反应，与迷走神经张力增高、炎症介质（如前列腺素）及神经肽（如P物质）释放密切相关，在炎症控制不佳的患者中持续存在。

四、特应性体质：特应性体质（特应性皮炎、过敏性鼻炎）患者血清特异性IgE水平显著升高，与尘螨、花粉等过敏原结合后，通过FceRI受体触发肥大细胞释放支气管收缩物质。该体质由遗传（如IL-4受体变异）与环境共同决定，婴儿期特应性皮炎或湿疹患者发生哮喘的风险是非湿疹儿童的2~3倍，且与Th2免疫应答优势及皮肤屏障功能缺陷相关。

五、其他诱发因素：呼吸道病毒感染（鼻病毒、呼吸道合胞病毒）是儿童哮喘急性发作的主要诱因，病毒可破坏气道上皮屏障，诱导IL-6、TNF-α等促炎因子释放；气候变化（气温骤降、湿度波动）通过刺激迷走神经或改变气道黏液黏度影响气道功能；剧烈运动或精神压力通过神经-内分泌途径诱发支气管痉挛，上述因素在未规范控制的哮喘患者中影响更显著。

特殊人群注意事项：儿童哮喘更易因呼吸道感染或食物过敏（如牛奶蛋白）诱发，建议婴儿期避免接触二手烟及过度清洁环境；成人患者需注意职业暴露防护，女性在月经周期前雌激素波动可能加重症状，发作时优先采用非药物干预（如雾化吸入支气管扩张剂），避免低龄儿童使用口服糖皮质激素，特殊体质患者需提前规避已知过敏原。