病情描述:他汀类药是如何降血脂的
副主任医师 西安交通大学第一附属医院
他汀类药物通过多机制降低血脂,核心在于抑制胆固醇合成、促进脂蛋白代谢及改善脂蛋白谱结构。
一、抑制胆固醇合成:HMG-CoA还原酶是肝脏胆固醇合成的关键限速酶,他汀类药物通过竞争性结合该酶活性位点,阻断甲羟戊酸生成,减少内源性胆固醇合成,使血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平降低30%~60%。
二、促进脂蛋白代谢:上调肝脏低密度脂蛋白受体(LDLR)表达,LDLR数量增加使血液中LDL-C被肝脏摄取并代谢,进一步降低血浆LDL-C;同时抑制肝脏甘油三酯合成酶活性减少甘油三酯生成,或增加外周组织脂蛋白脂肪酶活性加速乳糜微粒代谢,使甘油三酯水平降低10%~30%。
三、改善脂蛋白谱结构:通过抑制胆固醇酯转运蛋白(CETP)活性,减少高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的胆固醇酯转移,轻度升高HDL-C约5%~10%,增强胆固醇逆向转运,延缓动脉粥样硬化进展。
四、非调脂性血管保护:抑制血管炎症反应(如NF-κB通路激活),减少炎症因子释放,稳定动脉粥样硬化斑块;抑制血管平滑肌细胞增殖,改善血管内皮功能,降低心脑血管事件风险。
五、特殊人群用药注意:老年患者(≥65岁)需监测肌酸激酶(CK)水平,避免与大环内酯类抗生素联用;糖尿病患者因心血管风险高,他汀治疗可降低主要不良心血管事件风险20%~30%,但需定期复查肝肾功能;肝肾功能不全者慎用,孕妇及哺乳期女性禁用。