胰岛素抵抗是指什么

胰岛素抵抗是指机体组织（主要为肝脏、肌肉、脂肪组织）对胰岛素敏感性降低，导致胰岛素介导的葡萄糖摄取、利用及代谢调节功能受损，机体通过代偿性增加胰岛素分泌维持血糖稳定，长期可发展为糖代谢异常及代谢综合征。

一、核心病理生理特征：胰岛素通过与靶细胞表面胰岛素受体结合，激活下游信号通路（如PI3K-AKT通路），促进葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）转位至细胞膜，增加葡萄糖摄取。胰岛素抵抗时，上述过程受阻，导致肝脏糖原合成减少、肌肉葡萄糖摄取不足、脂肪分解增加，血糖水平升高，进而刺激胰岛β细胞分泌更多胰岛素，形成“高胰岛素血症”。

二、常见诱发因素与人群风险：

1.肥胖（尤其是腹型肥胖）：脂肪细胞释放游离脂肪酸（FFA），抑制胰岛素信号传导，直接损伤胰岛素受体功能。

2.生活方式：长期高热量饮食（尤其是精制糖、反式脂肪摄入过多）、久坐少动（每周运动＜150分钟），肌肉胰岛素敏感性降低。

3.遗传与年龄：部分人群因胰岛素受体基因变异（如A209V突变）或胰岛素信号通路基因多态性，增加胰岛素抵抗风险；中老年人群因肌肉量减少、代谢率下降，胰岛素敏感性随年龄增长逐渐降低。

4.疾病与药物：多囊卵巢综合征（PCOS）患者因高雄激素血症诱发胰岛素抵抗；糖尿病、高血压、心血管疾病等代谢性疾病常合并胰岛素抵抗；长期使用糖皮质激素（如泼尼松）等药物可抑制胰岛素介导的葡萄糖摄取。

三、典型临床表现与早期信号：

1.代谢异常：空腹血糖正常但餐后2小时血糖＞7.8mmol/L（糖耐量减低），或空腹胰岛素＞20μU/mL（高胰岛素血症）。

2.代谢综合征组合：中心性肥胖（男性腰围≥90cm，女性≥85cm）、高血压（血压≥130/85mmHg）、血脂异常（甘油三酯≥1.7mmol/L）、高血糖（空腹血糖≥6.1mmol/L）。

3.皮肤特征：颈部、腋窝等皮肤褶皱处出现黑棘皮症（皮肤增厚、色素沉着、粗糙），提示胰岛素抵抗持续进展。

四、诊断关键检测指标：

1.胰岛素敏感性指数：稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5），＞2.67提示胰岛素抵抗。

2.葡萄糖耐量试验（OGTT）：餐后2小时血糖≥7.8mmol/L但＜11.1mmol/L，或空腹血糖≥6.1mmol/L但＜7.0mmol/L，提示糖代谢异常早期。

3.胰岛素受体功能检测：胰岛素钳夹试验（金标准）可直接测定胰岛素敏感性，但临床多采用空腹胰岛素、血脂、血糖联合评估。

五、综合干预与管理原则：

1.生活方式优先：控制体重（目标BMI18.5-23.9kg/m2），每周≥150分钟中等强度运动（如快走、游泳），结合抗阻训练增加肌肉量；饮食采用低升糖指数（GI）食谱，减少精制糖、反式脂肪，增加膳食纤维（每日25-30g）。

2.药物干预（需遵医嘱）：若生活方式干预3-6个月无效，可考虑二甲双胍（改善胰岛素敏感性）、SGLT-2抑制剂（促进尿糖排泄）等药物，避免自行用药。

3.特殊人群管理：儿童青少年以饮食控制和运动为主，避免药物干预；老年患者优先非药物干预，防止低血糖风险；女性（如PCOS患者）需定期监测性激素六项，结合胰岛素、血脂指标综合调整。