什么是遗传代谢病

遗传代谢病因编码维持机体正常代谢所需多肽或蛋白的基因发生突变致相关酶等生物合成遗传缺陷引发按累及代谢途径和遗传方式分类发病机制是相关基因突变使酶或蛋白功能异常干扰代谢过程临床表现因病而异新生儿期多无明显症状随年龄增长显现诊断可通过新生儿筛查生化检查基因检测进行治疗采取饮食控制补充缺乏酶或辅酶对症支持等方法特殊人群中新生儿期发病患儿需尽早诊断干预有家族史人群备孕前应遗传咨询女性患者妊娠需密切监测调整治疗方案。

一、定义与分类

遗传代谢病是因编码维持机体正常代谢所需多肽或蛋白的基因发生突变，导致相关酶、受体、载体及膜泵等生物合成出现遗传缺陷而引发的疾病。按累及代谢途径可分为：①氨基酸代谢病，如苯丙酮尿症（因苯丙氨酸羟化酶缺乏致苯丙氨酸及其酮酸蓄积）；②糖代谢病，如半乳糖血症（因半乳糖代谢酶缺乏致半乳糖异常蓄积）；③脂类代谢病，如戈谢病（因葡糖脑苷脂酶缺乏致葡糖脑苷脂蓄积）；④有机酸代谢病，如甲基丙二酸血症（因甲基丙二酰辅酶A代谢酶缺陷致有机酸蓄积）。按遗传方式分为常染色体隐性遗传（如苯丙酮尿症）、常染色体显性遗传（如家族性高胆固醇血症）、X连锁隐性遗传（如Hunter综合征）等。

二、发病机制

相关基因突变使酶或蛋白功能异常，进而干扰代谢过程。以苯丙酮尿症为例，PAH基因缺陷致苯丙氨酸羟化酶缺乏或活性减低，苯丙氨酸无法正常转化为酪氨酸，在体内蓄积并通过旁路代谢产生大量异常产物，蓄积到一定程度对机体产生毒性，影响神经系统等多器官功能。

三、临床表现

不同遗传代谢病表现各异。新生儿期多无明显症状，随年龄增长逐渐显现。氨基酸代谢病中苯丙酮尿症患儿3-6个月时可出现头发变黄、皮肤白皙、智力发育迟缓、特殊鼠尿臭味等；糖代谢病半乳糖血症患儿摄入含半乳糖食物后数天可现呕吐、腹泻、黄疸、肝大等；脂类代谢病戈谢病患儿可现肝脾肿大、贫血、骨痛等；有机酸代谢病甲基丙二酸血症患儿可现嗜睡、呕吐、代谢性酸中毒等，严重可危及生命。

四、诊断方法

1.新生儿筛查：多种遗传代谢病可通过新生儿足跟血等检测早期发现，如苯丙酮尿症可测足跟血苯丙氨酸水平，半乳糖血症可检血半乳糖水平。2.生化检查：检测血液、尿液中相关代谢物，如血氨基酸谱、酰基肉碱谱助诊氨基酸及有机酸代谢病，尿有机酸成分检助有机酸代谢病诊断。3.基因检测：通过基因测序等技术检测致病基因突变，是确诊重要手段，可明确PKU患者PAH基因致病突变。

五、治疗原则

采取饮食控制、补充缺乏酶或辅酶、对症支持等治疗。如苯丙酮尿症患儿需低苯丙氨酸饮食；戈谢病可使用酶替代疗法补充葡糖脑苷脂酶；有机酸代谢病致酸中毒等可对症支持纠正酸碱平衡。

六、特殊人群考虑

新生儿期发病患儿需尽早诊断干预，早期干预对预后至关重要。有遗传代谢病家族史人群备孕前应遗传咨询，评估生育风险；女性患者妊娠期间需密切监测代谢状态，调整治疗方案以保障母婴健康，因妊娠可能影响代谢状态，需确保胎儿正常发育。