痛风是怎么造成的

痛风是一种因尿酸代谢紊乱导致尿酸盐结晶沉积在关节及周围组织，引发急性炎症反应的代谢性疾病。其核心机制是高尿酸血症（血尿酸水平超过正常范围），主要由尿酸生成过多或排泄减少引起，遗传、生活方式及基础疾病等因素共同影响发病风险。

一、尿酸生成与排泄失衡

尿酸由体内嘌呤代谢产生，分为内源性（占80%）和外源性（占20%）。内源性嘌呤代谢受基因调控，如HPRT1基因突变可导致嘌呤合成亢进；外源性主要来自高嘌呤饮食（如动物内脏、海鲜、酒精）。尿酸排泄通过肾脏完成，肾小管重吸收占90%，排泄占10%，SLC2A9等基因变异会导致肾小管重吸收增加或分泌减少。肾功能不全、脱水或长期服用利尿剂（如氢氯噻嗪）会进一步降低排泄能力，使血尿酸水平超过420μmol/L（男性）或360μmol/L（绝经前女性），形成高尿酸血症。

二、尿酸盐结晶沉积

尿酸盐在pH7.4、37℃环境下溶解度约380μmol/L，当血尿酸水平持续高于该阈值，尿酸盐会以单钠尿酸盐（MSU）形式析出结晶。关节腔内温度较低（如手指、脚趾）、局部pH偏酸性时，结晶更易沉积。结晶激活滑膜细胞释放IL-1β等炎症因子，引发关节红肿热痛的急性痛风性关节炎。沉积日久可形成痛风石，常见于耳廓、肘关节等部位。

三、遗传与家族因素

约10%~25%的痛风患者有家族遗传倾向，已发现超过20个相关易感基因，其中SLC2A9基因变异可使尿酸排泄减少40%~50%，HPRT1基因变异导致尿酸生成增加。携带多个风险基因的人群，即使生活方式健康，仍可能在40岁前发病，提示遗传因素在高尿酸血症发生中起重要作用。

四、生活方式与基础疾病影响

高嘌呤饮食（每日嘌呤摄入>1000mg）会使尿酸生成量增加20%~30%；酒精（尤其是啤酒、白酒）通过乳酸堆积抑制尿酸排泄，且嘌呤含量高；肥胖（BMI≥28）通过脂肪细胞分泌的促炎因子干扰嘌呤代谢；缺乏运动者肌肉代谢能力下降，乳酸生成增加，间接减少尿酸排泄。高血压、糖尿病患者常伴随胰岛素抵抗，使肾小管对尿酸重吸收增加，进一步诱发高尿酸。

五、特殊人群发病特点

男性因雌激素促进尿酸排泄，发病率是女性的5~10倍，女性绝经后因雌激素骤降，风险与男性接近；中老年人（40~60岁）随肾功能减退、代谢率下降，尿酸排泄能力降低；肥胖人群（尤其是腹型肥胖）体内游离脂肪酸促进嘌呤转化为尿酸，风险是非肥胖者的2~3倍；有高血压、高脂血症、高血糖的“代谢综合征”患者，尿酸控制难度更高，需每3~6个月监测血尿酸水平。