类风湿关节炎的病因是什么

类风湿关节炎的病因是遗传易感性、免疫异常、环境触发因素及年龄性别生活方式等多因素相互作用的结果，其中遗传与免疫异常是核心发病基础，环境因素起触发或加重作用。

一、遗传易感性。1.相关基因：人类白细胞抗原HLA-DRB1等位基因的共享表位（SE）序列与RA发病密切相关，携带特定SE的个体RA风险较非携带者升高3-4倍，该基因通过调控T细胞活化参与自身免疫反应启动。2.家族聚集性：一级亲属（父母、兄弟姐妹）患病时，个体RA风险较普通人群增加2-3倍，提示遗传因素在发病中起重要作用，但单基因遗传外显率低，需多基因叠加效应。

二、免疫异常。1.自身免疫反应启动：RA患者滑膜组织中T细胞、B细胞异常激活，T细胞分泌IL-2、IFN-γ等促炎因子，刺激B细胞产生自身抗体，其中类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）具有诊断价值，抗CCP抗体特异性达95%以上，且与病情活动度相关。2.滑膜慢性炎症：异常免疫反应引发滑膜衬里细胞增生、血管翳形成，持续释放TNF-α、IL-6等促炎因子，导致关节软骨和骨组织渐进性破坏。

三、环境触发因素。1.吸烟：吸烟者RA发病风险是非吸烟者的2-3倍，每日吸烟≥20支者风险更高，吸烟通过氧化应激和免疫调节紊乱促进滑膜炎症，戒烟后2-5年风险可降至接近非吸烟者水平。2.感染因素：EB病毒、巨细胞病毒等感染可能通过分子模拟机制诱发免疫反应，但仅在遗传易感者中起触发作用，现有证据较间接，且感染与RA的因果关系尚未明确。

四、年龄与性别因素。1.年龄分布：RA发病高峰在35-50岁，青少年发病较少，老年后虽仍有发病但症状相对不典型，可能与不同年龄段免疫状态差异有关，如老年人群免疫衰老可能降低部分免疫异常风险。2.性别差异：女性患病率为男性的2-3倍，雌激素可能通过促进滑膜炎症反应或抑制调节性T细胞功能增加女性风险，而绝经后女性因激素水平变化，风险逐渐接近男性。

五、生活方式因素。1.肥胖：BMI≥25者RA风险增加约1.5倍，腹部肥胖（腰围男性≥90cm、女性≥85cm）与风险关联更显著，机制可能与脂肪组织分泌促炎因子（如IL-6、TNF-α）有关。2.运动不足：长期久坐或运动不足可能降低关节滑液循环及肌肉力量，间接增加关节损伤风险，但规律运动（如每周≥150分钟中等强度运动）可改善关节功能并降低RA发病风险，运动不足本身并非直接病因。