痛风病因

痛风的病因以高尿酸血症为核心，其发生与遗传、代谢紊乱、生活方式、疾病及特殊人群因素密切相关。

一、遗传因素

基因变异是痛风发病的重要基础。SLC2A9基因（编码尿酸转运蛋白）的功能异常可导致肾小管尿酸重吸收增加，GCKR基因突变影响嘌呤代谢关键酶活性，使尿酸生成过多。约20%的原发性痛风患者存在家族遗传史，遗传度约30%-40%，提示遗传易感性在发病中起决定性作用。

二、嘌呤代谢紊乱

1.尿酸排泄减少：肾小管尿酸转运蛋白（如URAT1）功能异常导致尿酸排泄受阻，约60%-90%原发性痛风患者存在此机制。

2.尿酸生成过多：PRPS1基因突变使磷酸核糖焦磷酸合成酶活性过高，或外源性高嘌呤饮食（如海鲜、动物内脏）导致嘌呤分解增加。正常男性每日尿酸生成约700mg，女性约400mg，超过肾脏排泄能力（约800mg/日）时，血液尿酸水平升高。

三、生活方式相关因素

1.高嘌呤饮食：每日摄入嘌呤>1000mg的人群，痛风风险比低摄入量者增加2.3倍。红肉、海鲜、酒精（啤酒含嘌呤且代谢产物乳酸抑制尿酸排泄）、果糖饮料等是主要诱因。

2.肥胖与体力活动不足：BMI≥28kg/m2人群高尿酸血症发生率是正常人群的2.1倍，脂肪组织通过释放游离脂肪酸抑制胰岛素敏感性，间接减少尿酸排泄。缺乏规律运动（<每周3次）者风险增加30%。

四、疾病与药物影响

1.慢性疾病：高血压（尿酸排泄减少30%）、糖尿病（胰岛素抵抗致尿酸重吸收增加）、肾功能不全（肾小球滤过率<60ml/min时排泄受阻）可通过多途径升高尿酸。

2.药物干扰：利尿剂（如氢氯噻嗪）、阿司匹林（小剂量）、免疫抑制剂等抑制肾小管尿酸排泄，使尿酸水平升高。

五、特殊人群因素

1.性别差异：男性青春期后尿酸水平显著高于女性（男性参考值420μmol/L，女性360μmol/L），因雄激素降低肾小管尿酸排泄能力。女性绝经后雌激素下降，尿酸排泄减少，患病率接近男性。

2.年龄因素：20-50岁男性痛风发病率占总病例的85%，女性绝经后（50-69岁）发病率快速上升。儿童罕见原发性痛风，多为遗传性代谢病；老年人因肾功能衰退和慢性病叠加，风险显著增加。

3.病史与用药：肾功能不全、高血压、糖尿病患者需避免使用肾毒性药物，定期监测尿酸水平；高尿酸血症合并心血管疾病者，优先通过低嘌呤饮食、控制体重等非药物干预降低尿酸。