病情描述:抗结核化疗时可引起高尿酸血症的药物是什么
副主任医师 北京大学第一医院
抗结核化疗中,吡嗪酰胺、异烟肼、利福平是引起高尿酸血症的主要药物。其中吡嗪酰胺发生率最高(临床研究显示约50%~70%),异烟肼(10%~20%)和利福平(5%~15%)发生率依次降低。
1.吡嗪酰胺:作为一线抗结核药物,其分子结构类似烟酰胺,可竞争性抑制肾小管上皮细胞尿酸转运蛋白,使尿酸重吸收增加,同时抑制尿酸分解酶活性,导致血尿酸升高。多数患者在用药2周内出现尿酸波动,持续用药者发生率显著提高。
2.异烟肼:可能通过抑制黄嘌呤氧化酶活性,减少尿酸分解为尿囊素,同时加速嘌呤类物质代谢,间接导致尿酸生成增多。肾功能正常者发生率较低,但合并肾功能不全时风险显著上升。
3.利福平:通过诱导肝脏代谢酶加速尿酸代谢产物排泄,但其结构可与肾小管尿酸分泌通道竞争,导致尿酸排泄障碍。与吡嗪酰胺联用时,高尿酸血症发生率可叠加至80%以上。
4.特殊人群注意:老年人(肾功能生理性减退)、慢性肾病患者(肌酐清除率<60ml/min)需提前监测尿酸基线,用药期间每2周复查;儿童(尤其是婴幼儿)需避免不必要的药物联用,必要时选择单一药物方案;高尿酸血症或痛风病史者应避免高嘌呤饮食(如动物内脏、酒精),每日饮水≥2000ml。
5.应对措施:用药前筛查肾功能及尿酸基线,对基线尿酸>420μmol/L(男性)或>360μmol/L(女性)者提前干预;优先通过低嘌呤饮食、足量饮水等非药物方式控制;若血尿酸>540μmol/L或出现关节疼痛,由医生评估调整方案(如减少吡嗪酰胺剂量或换用利福喷丁)必要时短期联用别嘌醇。