结节性硬化症的定义及其发病机制和临床表现如何

结节性硬化症是常染色体显性遗传的神经皮肤综合征由TSC1或TSC2基因突变致错构瘤蛋白和结节蛋白功能缺失使mTOR通路过度激活引发多系统错构瘤样病变临床有皮肤色素减退斑鲨革斑皮脂腺瘤甲周纤维瘤等皮肤表现癫痫智力减退脑部肿瘤等神经系统表现视网膜胶质瘤等眼部表现肾脏肾血管平滑肌脂肪瘤心脏横纹肌瘤肺部淋巴管肌瘤病等其他器官表现不同年龄表现有差异家族史人群需关注早期表现。

一、定义

结节性硬化症是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征，由TSC1基因（9号染色体）或TSC2基因（16号染色体）突变引起，可导致外胚层相关组织（如皮肤、神经系统、肾脏、眼睛等）出现错构瘤样病变，临床上以皮肤色素减退斑、癫痫发作、智力减退等多系统受累为主要特征。

二、发病机制

1.基因缺陷：TSC1基因编码错构瘤蛋白（hamartin），TSC2基因编码结节蛋白（tuberin），两者形成异二聚体，共同抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路。当TSC1或TSC2基因发生突变时，错构瘤蛋白和结节蛋白功能缺失，mTOR信号通路过度激活，致使细胞异常增殖、分化失控，进而形成错构瘤等病变。

2.信号通路异常：mTOR通路过度激活会影响细胞的生长、增殖、代谢等过程，参与多个器官病变的发生，如皮肤出现皮脂腺瘤等，神经系统出现神经元迁移异常导致癫痫等。

三、临床表现

（一）皮肤表现

1.色素减退斑：多为卵圆形或不规则形，边界清晰，常见于躯干，出生时即可存在，随年龄增长可能逐渐不明显。

2.鲨革斑：为腰骶部边界清楚的色素沉着性皮肤增厚斑块，质地坚韧，表面粗糙呈鹅卵石样。

3.皮脂腺瘤：又称面部血管纤维瘤，多在2-5岁后出现，好发于鼻唇沟、颊部，表现为对称分布的淡黄色或红色丘疹。

4.甲周纤维瘤：多见于指（趾）甲周围，表现为光滑的粉红色或肉色丘疹，可呈息肉状。

（二）神经系统表现

1.癫痫发作：是常见且重要的表现，多在婴幼儿期起病，发作形式多样，如婴儿痉挛症、局灶性发作等，长期癫痫发作可影响智力发育。

2.智力减退：约60%-70%的患者存在不同程度的智力障碍，程度可从轻度到重度不等，与癫痫发作频繁程度及起病年龄相关。

3.脑部肿瘤：可见室管膜下巨细胞星形细胞瘤等，可导致颅内压增高、神经系统压迫症状等。

（三）眼部表现

可见视网膜胶质瘤，可影响视力，严重时可导致失明，通过眼底检查可发现相关病变。

（四）其他器官表现

1.肾脏：约80%的患者有肾脏受累，常见肾血管平滑肌脂肪瘤（错构瘤），可引起血尿、腹部肿块等，严重时可导致肾功能损害。

2.心脏：约50%的患者有心脏横纹肌瘤，多在胎儿期或婴幼儿期发现，多数可随年龄增长自行消退，但少数可引起心律失常等严重并发症。

3.肺部：青少年及成人患者可能出现淋巴管肌瘤病，表现为进行性呼吸困难、气胸等。

不同年龄患者表现有差异，儿童期以癫痫、皮肤表现及智力发育异常较突出；女性患者妊娠时，体内激素变化可能导致病情短暂加重；有家族病史的人群需密切关注相关系统的早期表现，以便及时诊断和干预。