脂肪肝的形成

脂肪肝是肝细胞内脂肪蓄积超过肝脏湿重5%的病理状态，其形成核心是肝脏脂质代谢失衡，当脂肪合成速度超过分解清除能力时，甘油三酯、胆固醇等脂质在肝细胞内异常堆积，逐步发展为单纯性脂肪肝，若持续进展可发展为脂肪性肝炎、肝纤维化甚至肝硬化。

一、代谢紊乱驱动脂肪蓄积

1.肥胖：尤其是腹型肥胖人群（腰围男性≥90cm、女性≥85cm），脂肪细胞释放的游离脂肪酸增加，超过肝脏代谢负荷，促进甘油三酯合成。

2.胰岛素抵抗：胰岛素敏感性下降导致肝脏葡萄糖摄取减少，转而促进糖异生和脂质合成，同时抑制极低密度脂蛋白（VLDL）分泌，使肝脏脂肪清除受阻。

3.糖尿病与血脂异常：糖尿病患者长期高血糖直接刺激肝脏合成脂质，血脂异常时低密度脂蛋白运输的脂质更多沉积于肝脏。

二、生活方式加速脂肪堆积

1.饮食结构失衡：长期高糖（如精制碳水、添加糖）、高脂（饱和脂肪酸、反式脂肪酸）饮食使肝脏脂质合成原料过剩；膳食纤维摄入不足影响肠道脂质排出。

2.缺乏运动：能量消耗减少，多余热量转化为脂肪储存于肝脏，尤其久坐人群（每日＜30分钟中等强度运动）风险更高。

3.酒精摄入：乙醇在肝脏代谢产生乙醛，直接损伤肝细胞并抑制脂肪酸氧化，促进脂质合成。

三、疾病与药物干扰代谢平衡

1.慢性肝病：病毒性肝炎（如乙型肝炎）、自身免疫性肝病等导致肝细胞损伤，影响脂质代谢酶活性，脂肪清除能力下降。

2.药物与快速减重：长期使用糖皮质激素、抗精神病药（如氯氮平）等可能干扰脂质代谢；快速减重（每月＞5%体重）使脂肪动员释放大量游离脂肪酸，加重肝脏负担。

四、特殊人群面临更高风险

1.儿童与青少年：超重/肥胖儿童（BMI≥P95）因胰岛素敏感性降低，脂肪堆积速度快于成人，5岁以上儿童若持续肥胖，脂肪肝发生率可高达20%~30%。

2.中老年人群：65岁以上人群代谢率下降，肌肉量减少，基础代谢消耗降低，合并高血压、糖尿病者风险叠加。

3.女性：孕期雌激素波动使脂肪优先向腹部堆积，产后体重未恢复者（产后6个月体重增长＞10%）更易发生脂肪肝。

五、遗传与营养因素协同作用

1.遗传变异：PNPLA3基因（rs738409位点）突变者肝脏脂肪合成能力增加，风险是普通人群的2~3倍；家族性高脂血症者更易合并脂肪肝。

2.营养不良：长期蛋白质摄入不足（＜0.8g/kg/d）时，肝脏脂蛋白合成减少，脂肪在肝细胞内堆积以维持能量储备。

儿童及青少年脂肪肝患者需优先通过调整饮食结构（减少添加糖和油炸食品）、增加每日≥60分钟中高强度运动改善；老年患者应避免快速减重，以每周0.5%~1%体重减轻速度为宜；女性孕期需控制体重增长（总增重≤12kg），产后6个月内监测肝功能。