三阴性乳腺癌

三阴性乳腺癌是一类雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2均阴性的乳腺癌亚型，约占乳腺癌总数的15%~20%，具有肿瘤增殖快、易复发转移的特点，治疗以化疗和免疫治疗为主。

1.疾病特征与诊断：三阴性乳腺癌通过病理活检确诊，免疫组化检测显示雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2表达均为阴性，且常伴随Ki-67指数升高（>30%）提示肿瘤增殖活跃。该亚型在年轻女性（<40岁）中发病率相对较高，约5%~10%患者存在BRCA1基因突变，显著增加遗传风险；男性患者罕见，仅占乳腺癌病例的1%以下。生活方式因素中，肥胖可能通过慢性炎症微环境促进肿瘤进展，但与激素依赖性乳腺癌不同，三阴性乳腺癌不依赖雌激素刺激，其发病与长期激素暴露的相关性较弱。

2.治疗策略：化疗为核心手段，蒽环类（如多柔比星）和紫杉类（如紫杉醇）药物是基础方案，新辅助化疗可缩小肿瘤体积、提高保乳率；手术方式以改良根治术或保乳术为主，术后放疗用于局部淋巴结转移或保乳患者。免疫治疗在PD-L1阳性患者中显示显著疗效，PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联合化疗可降低20%~30%复发风险（KEYNOTE-522研究）。靶向治疗目前缺乏特异性药物，PARP抑制剂（如奥拉帕利）仅适用于BRCA突变患者的维持治疗。药物使用需结合患者年龄、身体状况调整，65岁以上老年患者优先考虑非药物干预，低龄儿童（<12岁）禁止使用化疗药物。

3.预后特点：三阴性乳腺癌复发高峰集中在治疗后2~3年内，淋巴结阳性患者5年无病生存率较其他亚型低10%~15%。Ki-67指数>30%、肿瘤直径>5cm、淋巴结转移≥4个是不良预后因素；BRCA突变患者通过预防性双侧乳腺切除可降低80%以上复发风险。年龄>65岁患者因合并症（如高血压、糖尿病）可能限制治疗强度，需个体化评估获益与耐受性。

4.风险因素与预防：家族史筛查建议携带BRCA突变者每6个月进行乳腺超声+钼靶联合监测；避免长期使用绝经后激素替代治疗，减少外源性雌激素暴露。健康生活方式包括控制体重（BMI18.5~24.9）、每周≥150分钟中等强度运动，可降低15%~20%发病风险。既往良性乳腺疾病（如导管上皮不典型增生）患者需加强每年1次乳腺MRI检查，提高早期发现率。

5.特殊人群注意事项：年轻患者（<35岁）建议在化疗前冷冻保存卵子，优先选择生育友好型手术方式（如保乳术）；老年患者（>70岁）若肿瘤分期晚，可考虑单药化疗或最佳支持治疗；BRCA突变携带者建议40岁前每6个月进行乳腺超声检查，50岁后增加MRI筛查频率。