病情描述:乳腺癌病因是
主任医师 武汉大学人民医院
乳腺癌的病因是多因素作用的结果,主要包括遗传易感性、激素相关因素、生活方式因素、生殖与生育因素及环境暴露因素等。
1.遗传易感性:BRCA1和BRCA2基因突变是明确的高风险遗传因素,携带突变的女性终身乳腺癌患病风险分别高达65%~72%和45%~69%,相关研究数据来自《新英格兰医学杂志》2019年对超过10万例患者的基因分析。家族中有乳腺癌或卵巢癌病史(尤其是双侧患病或发病年龄较早)的女性风险升高2~3倍,其他高风险基因突变(如TP53、PTEN)也会增加风险。
2.激素相关因素:雌激素和孕激素的长期暴露是核心驱动因素。月经初潮年龄早于12岁、绝经年龄晚于55岁的女性风险较普通人群高1.5~2倍。男性乳腺癌患者中约5%存在雄激素减少、雌激素相对升高的情况,可能与肝功能异常或内分泌疾病相关。
3.生活方式因素:肥胖(尤其是绝经后BMI≥30kg/m2)通过增加循环雌激素水平提升风险,多项队列研究显示体重每增加5kg/m2,绝经后乳腺癌风险升高10%~15%。缺乏运动(每周运动时间<150分钟)与风险正相关,可能通过影响胰岛素敏感性起作用。酒精摄入(每周≥50g纯酒精)通过刺激肝脏合成雌激素结合球蛋白减少及直接损伤DNA,使风险增加5%~10%,2021年《柳叶刀》全球疾病负担研究支持该结论。
4.生殖与生育因素:未生育女性风险较生育过的女性高1.5~2倍,初产年龄超过35岁风险进一步升高。哺乳时间延长(≥6个月)可降低20%~30%风险,研究认为哺乳期间激素水平变化可能抑制乳腺细胞增殖。口服避孕药短期(<5年)使用与风险无显著关联,长期使用可能轻微增加风险,需结合个体情况评估。
5.环境暴露因素:胸部接受过放疗(如儿童期肿瘤治疗后)的女性风险升高2~3倍,辐射剂量与风险呈正相关。长期接触多环芳烃、亚硝胺类等化学物质可能增加风险,国际癌症研究机构将某些职业暴露(如长期接触染料、重金属)列为2B类致癌物。空气污染中的PM2.5与乳腺癌风险的关联在流行病学研究中得到部分支持,但机制尚未完全明确。