原发性闭经名词解释

原发性闭经指女性年满14岁第二性征未发育或年满16岁第二性征已发育但月经仍未来潮，病因包括遗传学（性染色体异常、单基因遗传缺陷）、解剖学（处女膜闭锁、阴道闭锁、子宫发育异常）、内分泌（下丘脑、垂体功能异常）及其他（营养缺乏、药物影响）原因，诊断通过病史采集、体格检查、实验室检查（性激素测定、染色体检查）、影像学检查（B超、垂体MRI），治疗针对不同病因，如遗传学原因对症治疗、解剖学原因手术治疗、内分泌原因针对性治疗，且青春期女性治疗需考虑生长发育及心理因素。

一、病因分类

1.遗传学原因

性染色体异常：如特纳综合征（45，XO），患者性染色体核型异常，卵巢不发育，第二性征发育差，表现为原发性闭经。这种情况与遗传因素直接相关，性染色体的异常从胚胎时期就影响了生殖系统的发育。在胎儿期，性染色体决定了性腺的分化，特纳综合征患者由于性染色体的异常，导致卵巢不能正常发育，从而引发原发性闭经。

单基因遗传缺陷：某些单基因的突变可导致原发性闭经，例如促性腺激素释放激素（GnRH）受体基因缺陷等。这些基因在生殖内分泌调节通路中起关键作用，基因的突变会影响相关激素的分泌和作用，进而影响月经的正常来潮。不同的单基因缺陷影响的环节不同，有的可能影响GnRH的合成、有的可能影响其受体对GnRH的响应，最终导致生殖内分泌轴功能异常，引起原发性闭经。

2.解剖学原因

处女膜闭锁：处女膜无孔，导致月经血无法排出，表现为青春期后逐渐加重的周期性下腹痛，但无月经来潮。这是由于胚胎发育过程中处女膜发育异常，原始阴道板与尿生殖窦之间的开口未正常形成，导致经血潴留。在青春期，随着子宫内膜的周期性剥脱，血液积聚在阴道、子宫甚至输卵管等部位，引起一系列症状，最终表现为原发性闭经。

阴道闭锁：分为完全性和部分性阴道闭锁。完全性阴道闭锁时，阴道完全无腔，导致原发性闭经。其发生机制是胚胎时期阴道板发育受阻，未能形成通畅的阴道腔。部分性阴道闭锁可能会有少量经血排出，但通常也会因经血排出不畅而出现相关症状，最终表现为原发性闭经。

子宫发育异常：如先天性无子宫或始基子宫。先天性无子宫是双侧副中肾管中段及尾段未发育和会合所致，常合并无阴道，患者第二性征发育正常，但无月经。始基子宫是双侧副中肾管会合后不久即停止发育，子宫极小，多数无宫腔或仅有实体性子宫，也表现为原发性闭经。这是由于子宫在胚胎发育过程中没有正常形成，与胚胎时期生殖系统的发育过程异常有关。

3.内分泌原因

下丘脑功能异常：下丘脑是生殖内分泌轴的重要环节，其分泌的GnRH调节垂体促性腺激素的分泌。下丘脑功能异常可由多种因素引起，如精神应激（长期精神紧张、压力大等），可通过影响GnRH的分泌导致垂体促性腺激素分泌不足，进而引起原发性闭经。此外，先天性下丘脑发育缺陷也可导致GnRH分泌障碍，引起原发性闭经。例如，某些患者下丘脑的神经细胞发育异常，无法正常分泌GnRH，使得垂体促性腺激素分泌减少，卵巢处于低反应状态，导致原发性闭经。

垂体功能异常：垂体分泌的促性腺激素（FSH、LH）对卵巢功能起重要调节作用。垂体肿瘤（如泌乳素瘤）可分泌过多泌乳素，抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，导致原发性闭经。此外，先天性垂体发育不良也可导致促性腺激素分泌不足，引起原发性闭经。例如，垂体的促性腺激素细胞发育异常，不能正常分泌FSH和LH，使得卵巢不能正常发育和排卵，从而出现原发性闭经。

4.其他原因

营养缺乏：过度节食、营养不良等可导致体重过低或体脂过少，影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，引起原发性闭经。青春期女性如果长期处于营养不良状态，身体的能量储备不足以维持正常的生殖内分泌功能，会导致GnRH分泌减少，垂体促性腺激素分泌降低，卵巢功能受抑制，从而出现原发性闭经。这种情况在一些过度追求身材苗条而过度节食的青少年女性中较为常见。

药物影响：某些药物也可能导致原发性闭经，如长期使用抗精神病药物、化疗药物等。抗精神病药物可能通过影响下丘脑-垂体-卵巢轴的神经递质或激素分泌来干扰月经周期，化疗药物可能损伤生殖细胞或影响内分泌功能，从而导致原发性闭经。但药物导致的原发性闭经通常在停药后有可能恢复，但具体情况因药物种类和个体差异而异。

二、诊断方法

1.病史采集

详细询问患者的生长发育史，包括何时出现第二性征（如乳房发育、阴毛生长等），这对于判断第二性征发育情况很重要。如果第二性征发育延迟，结合原发性闭经的表现，提示可能存在内分泌或遗传学等方面的问题。同时，询问家族中是否有类似闭经的情况，了解遗传因素的可能性。例如，如果家族中有女性在较年轻年龄出现原发性闭经且与遗传相关的疾病史，那么患者患相关遗传性原发性闭经的概率会增加。

了解患者的生活方式，如饮食情况、运动情况等，对于判断营养缺乏或过度运动等因素对月经的影响有帮助。比如，过度运动的女性可能因能量消耗过多，影响下丘脑-垂体-卵巢轴功能而导致原发性闭经。

2.体格检查

第二性征检查：观察乳房发育情况，包括乳房的大小、乳晕颜色等；检查阴毛和腋毛的分布、疏密程度等。正常情况下，第二性征发育与年龄相符，乳房发育、阴毛和腋毛生长是女性进入青春期的重要标志。如果第二性征发育差，提示可能存在内分泌或性腺发育异常等问题。例如，特纳综合征患者乳房不发育，阴毛、腋毛稀少。

全身检查：检查身高、体重、智力等情况。身高异常（过高或过矮）可能与某些遗传性疾病相关，如特纳综合征患者身高常较矮；智力异常也可能提示存在神经系统发育相关的疾病，进而影响生殖内分泌功能。

3.实验室检查

性激素测定：测定血清中的FSH、LH、雌激素、孕激素等激素水平。如果FSH和LH水平升高，而雌激素水平降低，提示卵巢功能衰竭，如特纳综合征患者常出现这种情况；如果FSH、LH水平降低，雌激素水平也降低，提示下丘脑-垂体性闭经。通过不同激素水平的组合分析，可以初步判断闭经的内分泌原因所在。

染色体检查：对于怀疑有遗传学原因的患者，染色体检查是必要的。如特纳综合征患者可通过染色体核型分析明确诊断，染色体核型为45，XO等异常核型。

4.影像学检查

B超检查：了解子宫和卵巢的形态、大小。先天性无子宫或始基子宫在B超下可清晰显示；处女膜闭锁、阴道闭锁等可通过B超观察到阴道、子宫内的经血潴留情况。通过B超检查可以直观地了解生殖器官的解剖结构是否正常，有助于诊断解剖学原因导致的原发性闭经。

垂体MRI检查：对于怀疑垂体病变的患者，垂体MRI检查可以发现垂体肿瘤等病变，有助于明确垂体功能异常的原因。

三、治疗原则

1.针对不同病因的治疗

遗传学原因相关疾病：对于特纳综合征患者，目前主要是对症治疗，如使用雌激素替代治疗来促进第二性征发育和维持正常的生理状态，但无法恢复生育功能。雌激素替代治疗需要根据患者的具体情况制定个体化方案，一般从较小剂量开始，逐渐增加至合适剂量，以模拟正常的月经周期和维持女性的第二性征。

解剖学原因相关疾病：处女膜闭锁、阴道闭锁等可通过手术治疗，如处女膜切开术、阴道成形术等，恢复经血的正常排出通道，从而使月经恢复正常。手术时机的选择要根据患者的具体情况，确保手术效果和患者的康复。

内分泌原因相关疾病：对于下丘脑功能异常导致的闭经，需要调整生活方式，缓解精神压力等。如果是垂体肿瘤等垂体功能异常导致的闭经，根据肿瘤的性质和情况，可选择药物治疗（如泌乳素瘤可使用多巴胺激动剂）或手术治疗等。药物治疗需要严格遵循医嘱，根据患者的病情调整药物剂量和种类。

2.青春期女性的特殊考虑

青春期女性处于生长发育阶段，治疗原发性闭经时要考虑到对其未来生殖功能和全身健康的影响。在治疗过程中，要密切监测患者的生长发育指标，如身高、第二性征发育等。同时，要给予患者心理支持，因为原发性闭经可能会对患者的心理造成一定影响，如产生焦虑、自卑等情绪，这些情绪又可能进一步影响内分泌功能，形成恶性循环。所以，心理干预也是治疗原发性闭经的重要组成部分，医护人员应与患者及家属进行良好的沟通，帮助患者正确面对疾病，树立积极的心态。