冠心病的发病机制

脂质代谢紊乱、炎症反应、内皮功能障碍与冠心病密切相关。低密度脂蛋白胆固醇升高易致动脉粥样硬化形成冠心病，高密度脂蛋白胆固醇有抗动脉粥样硬化的保护作用；炎症细胞及因子参与，如CRP、IL-6等，炎症可使斑块不稳定引发冠心病事件；内皮功能障碍时其正常功能受影响，会促进动脉粥样硬化和血栓形成导致冠心病。

一、脂质代谢紊乱与冠心病

（一）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的作用

1.发病机制中的关键角色

当血液中LDL-C水平升高时，它容易被氧化修饰。氧化修饰的LDL-C会被单核巨噬细胞识别并吞噬，巨噬细胞吞噬大量氧化LDL-C后变成泡沫细胞。这是动脉粥样硬化斑块形成的早期关键步骤。从年龄因素来看，随着年龄增长，脂质代谢能力可能会发生变化，老年人相对更易出现脂质代谢紊乱导致LDL-C水平异常；性别方面暂无明显直接性别差异导致LDL-C水平必然改变，但女性绝经后雌激素水平下降可能会影响脂质代谢；生活方式上，长期高脂饮食会直接使LDL-C合成增加，缺乏运动也会影响脂质代谢效率；有家族性高脂血症病史者，其脂质代谢相关基因存在缺陷概率较高，更容易出现LDL-C升高相关的发病机制异常。

泡沫细胞聚集在血管内膜下，逐渐形成脂纹，进而发展为纤维斑块、粥样斑块等动脉粥样硬化病变。这些斑块会使血管腔狭窄，影响心肌的血液供应，当狭窄到一定程度时就会引发冠心病。

（二）高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的作用

1.对冠心病的保护机制

HDL-C具有抗动脉粥样硬化的作用。它可以将外周组织中的胆固醇转运到肝脏进行代谢和清除，起到逆转运胆固醇的作用。例如，HDL-C能参与胆固醇的逆向转运过程，将动脉壁内的胆固醇转运出去，抑制泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化斑块的发展。年龄增长可能会使HDL-C的功能有所下降，老年人的HDL-C逆转运胆固醇能力相对减弱；生活方式中，适量饮酒可能在一定程度上影响HDL-C水平，适度饮酒可能使HDL-C升高，但过量饮酒则会产生不良影响；有冠心病家族史者，HDL-C水平异常的概率可能增加，从而影响其对冠心病的保护作用。

二、炎症反应与冠心病

（一）炎症细胞及因子的参与

1.C反应蛋白（CRP）

CRP是一种炎症标志物，在冠心病的发病机制中起到重要作用。当血管内皮受损时，炎症细胞被激活，释放炎症因子，诱导肝脏合成CRP。CRP可以促进单核细胞黏附到血管内皮，参与动脉粥样硬化斑块的炎症反应。年龄较大的人群，机体的炎症反应调节能力可能下降，CRP水平更容易升高；性别因素方面，目前研究显示女性在一些生理状态下CRP水平可能有一定波动，但整体与冠心病炎症机制的关联主要体现在炎症反应的整体状态上；生活方式中，长期处于应激状态会促使炎症因子释放增加，导致CRP等炎症标志物水平升高，增加冠心病风险；有感染病史或自身免疫性疾病病史者，本身存在炎症基础，更易在冠心病发病机制中因炎症反应的参与而发病。

除了CRP，白细胞介素-6（IL-6）等炎症因子也参与其中。IL-6可以促进肝脏合成急性期蛋白，进一步加重炎症反应，促进动脉粥样硬化斑块的不稳定。不稳定的斑块容易破裂，导致血栓形成，进而引发急性冠脉综合征等严重冠心病事件。

（二）炎症对斑块稳定性的影响

1.斑块不稳定的机制

炎症反应会使动脉粥样硬化斑块中的纤维帽变薄、破裂风险增加。炎症细胞释放的蛋白酶等物质会降解斑块内的纤维帽成分，如胶原蛋白等，导致纤维帽强度下降。一旦斑块破裂，就会激活凝血系统，在局部形成血栓，完全或部分阻塞血管，引起心肌缺血、缺氧甚至坏死，导致心绞痛、心肌梗死等冠心病事件发生。年龄较大的患者，其斑块本身可能更易因炎症反应而变得不稳定；女性在绝经后由于激素变化可能影响炎症反应对斑块稳定性的调节；有高血压、糖尿病等基础疾病的患者，其体内炎症反应更易被激活，进一步影响斑块稳定性，增加冠心病发病风险。

三、内皮功能障碍与冠心病

（一）内皮功能障碍的发生

1.内皮细胞的正常功能

血管内皮细胞具有多种重要功能，如维持血管张力平衡（通过合成和释放内皮素、一氧化氮等物质调节血管收缩和舒张）、抗血栓形成（合成前列环素等抑制血小板聚集）、抗炎症等。当内皮功能发生障碍时，这些正常功能会受到影响。例如，内皮细胞合成一氧化氮减少，会导致血管舒张功能受损，血管处于相对收缩状态，不利于心肌血液供应。年龄增长时，内皮细胞的功能会逐渐减退，内皮功能障碍的发生率增加；吸烟等不良生活方式会损伤内皮细胞，烟草中的有害物质会直接破坏内皮细胞结构和功能；患有高血压、糖尿病等疾病时，高血糖、高血压等因素会损伤血管内皮，引发内皮功能障碍。糖尿病患者长期高血糖状态会持续损伤内皮细胞，导致内皮功能障碍，进而促进冠心病的发生发展；高血压患者的血流动力学改变会机械性损伤内皮细胞，引发内皮功能异常。

内皮功能障碍还会使内皮细胞表面的黏附分子表达增加，促进白细胞等炎症细胞黏附到血管内皮，进一步加重炎症反应和动脉粥样硬化进程。

（二）对冠心病发病的影响

1.促进动脉粥样硬化和血栓形成

内皮功能障碍导致的血管收缩舒张失衡、炎症细胞黏附等一系列变化，共同促进了动脉粥样硬化的发展。同时，内皮功能障碍使抗血栓形成功能减弱，更容易在血管局部形成血栓，阻塞血管，引发冠心病相关的心血管事件。对于不同年龄的人群，内皮功能障碍对冠心病发病的影响程度不同，老年人由于本身内皮功能基础较差，受内皮功能障碍影响更大；性别方面，目前虽无明确性别导致内皮功能障碍对冠心病影响的显著差异，但女性在某些生理阶段（如妊娠、绝经等）内皮功能可能有变化；有心血管疾病家族史的人群，其内皮功能障碍相关基因可能存在易感性，更易因内皮功能障碍而患上冠心病。