降压药的作用机制

降压药主要分为利尿降压药、肾素-血管紧张素系统抑制药、钙通道阻滞药、交感神经抑制药和血管扩张药。利尿降压药通过排钠等机制降压；肾素-血管紧张素系统抑制药包括ACEI、ARB、肾素抑制药，分别通过抑制ACE、阻断AngⅡ与AT受体结合、抑制肾素发挥作用；钙通道阻滞药选择性阻滞钙通道使血管平滑肌舒张降压；交感神经抑制药包括中枢性降压药、神经节阻断药、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药、肾上腺素受体阻断药，作用机制各异；血管扩张药直接松弛血管平滑肌降低外周阻力降压。

一、利尿降压药

1.作用机制：主要通过排钠，减少细胞外容量，降低外周血管阻力。初期是通过排钠利尿，使细胞外液和血容量减少而降压；长期用药则通过扩张外周血管，使阻力血管壁细胞内钠含量降低，通过Na-Ca2交换机制，使细胞内钙减少，血管平滑肌舒张，外周阻力降低，血压下降。例如氢氯噻嗪等噻嗪类利尿剂，就是通过抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na-K交换，K分泌增多来发挥作用。

二、肾素-血管紧张素系统抑制药

（一）血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）

1.作用机制：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）生成减少，同时抑制缓激肽降解，两者均有利于血管扩张，使血压下降。ACEI能抑制局部AngⅡ在血管组织及心肌内的形成，抑制血管平滑肌增殖和左心室肥厚，改善心力衰竭患者的心脏功能。比如卡托普利，它可抑制ACE，减少AngⅡ的生成，还能减少缓激肽的降解，缓激肽可促进NO和前列环素生成，从而发挥扩血管作用。

（二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药（ARB）

1.作用机制：阻断血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）与AT受体的结合，充分阻断AngⅡ的缩血管、促生长、升高血压等作用。与ACEI相比，ARB不影响缓激肽的代谢，所以咳嗽副作用较少。例如氯沙坦，特异性地阻断AngⅡ与AT受体结合，阻断AngⅡ的升压效应，同时还能促进醛固酮的分泌，促使钠排泄和降低血压。

（三）肾素抑制药

1.作用机制：直接抑制肾素，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而发挥降压作用。目前这类药物应用相对较少，如阿利克仑，通过抑制肾素，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），降低血浆肾素活性（PRA）和AngⅡ水平，达到降压目的。

三、钙通道阻滞药

1.作用机制：选择性阻滞电压依赖性钙通道，抑制细胞外Ca2内流，使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2，导致血管平滑肌舒张，血压下降。钙通道阻滞药还能减轻心肌缺血，对缺血心肌有保护作用。例如硝苯地平，可阻滞血管平滑肌细胞的L型钙通道，使细胞外Ca2不能进入细胞内，导致血管平滑肌松弛，外周阻力降低，血压下降。不同的钙通道阻滞药对不同类型钙通道的选择性不同，如氨氯地平对血管平滑肌的选择性较高。

四、交感神经抑制药

（一）中枢性降压药

1.作用机制：激动延髓孤束核α受体，以及延髓尾端的咪唑啉受体，使交感神经张力下降，外周血管阻力降低，从而产生降压作用。同时还能激动交感神经突触前膜α受体，反馈性抑制去甲肾上腺素释放，减少交感神经冲动传出。例如可乐定，通过激动中枢α受体，抑制交感神经中枢的传出冲动，使外周血管扩张，血压下降；也可激动外周交感神经突触前膜α受体，减少去甲肾上腺素释放。

（二）神经节阻断药

1.作用机制：阻断交感神经节的N受体，使血管舒张，血压下降。由于其副作用较多，目前已少用于降压治疗，如美卡拉明，通过阻断神经节的N受体，阻断了交感神经对血管的调节作用，导致血管扩张，血压降低，但因其不良反应多，现已基本不用。

（三）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药

1.作用机制：干扰去甲肾上腺素能神经末梢内去甲肾上腺素的贮存，耗竭递质，使去甲肾上腺素能神经冲动传递受阻，从而发挥降压作用。例如利血平，能与去甲肾上腺素能神经末梢中的囊泡膜上的胺泵结合，使囊泡膜失去摄取和贮存去甲肾上腺素（NA）和多巴胺（DA）的能力，导致递质在胞浆内被单胺氧化酶破坏，囊泡内递质逐渐减少乃至耗竭，最终使交感神经冲动传递受阻，血管舒张，血压下降。但利血平副作用较多，现在临床应用也较少。

（四）肾上腺素受体阻断药

1.β受体阻断药：

作用机制：阻断心脏β受体，使心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少；阻断肾脏β受体，减少肾素分泌；阻断肾上腺素能神经突触前膜β受体，减少去甲肾上腺素释放；阻断中枢β受体，使外周交感神经活性降低。例如普萘洛尔，通过阻断心脏β受体，降低心输出量；阻断肾脏β受体，减少肾素释放；阻断中枢β受体，抑制交感中枢；还能通过减少前列环素（PGI）的合成等发挥降压作用。

α受体阻断药：

作用机制：阻断血管平滑肌α受体，使血管舒张，血压下降。这类药物能选择性阻断α受体，对α受体无明显作用，可降低外周血管阻力，降压时不引起反射性心率加快。例如哌唑嗪，选择性阻断血管平滑肌α受体，使小动脉和静脉舒张，外周阻力降低，血压下降，且对代谢影响较小，不引起水钠潴留。

α、β受体阻断药：

作用机制：同时阻断α和β受体，发挥α受体阻断药和β受体阻断药的双重作用。例如拉贝洛尔，既能阻断β受体，又能阻断α受体，对β受体的阻断作用约为α受体阻断作用的5～10倍，通过阻断β受体降低心输出量，阻断α受体扩张血管，从而发挥降压作用。

五、血管扩张药

1.作用机制：直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力，从而降低血压。例如硝普钠，能直接扩张小动脉和小静脉，使血管阻力降低，血压下降。硝普钠在血管平滑肌内代谢产生一氧化氮（NO），NO激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP含量，使血管平滑肌舒张。