什么叫库欣综合症

库欣综合症是多种原因致肾上腺皮质长期分泌过量皮质醇的症候群，分依赖ACTH和不依赖ACTH两类，有向心性肥胖等多临床表现，诊断靠筛选和定位试验，治疗有手术和药物等方法，需个体化制定且要考虑患者因素。

病因及发病机制

依赖ACTH的库欣综合症

垂体性库欣病：约占库欣综合症的70%，主要是垂体分泌过多的促肾上腺皮质激素（ACTH），导致双侧肾上腺增生并分泌过量皮质醇。垂体病变通常为微腺瘤（直径小于10mm），少数为大腺瘤。这种情况在各个年龄段均可发生，性别差异不显著，一般认为与垂体本身的内分泌调节异常有关，可能与下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）失衡等因素相关。

异位ACTH综合征：是由于垂体以外的肿瘤组织分泌大量ACTH，刺激肾上腺皮质增生，分泌过量皮质醇。常见的肿瘤有小细胞肺癌、支气管类癌、胰腺癌等。该类型在任何年龄都可能发病，肿瘤的存在是关键因素，其发病机制是肿瘤细胞自主分泌ACTH，不受正常的下丘脑-垂体-肾上腺轴的负反馈调节。

不依赖ACTH的库欣综合症

肾上腺皮质腺瘤：大多为单侧单发的肾上腺皮质腺瘤，肿瘤自主分泌皮质醇，抑制垂体ACTH的分泌，导致腺瘤以外的肾上腺组织萎缩。多见于成人，发病年龄通常在20-40岁，性别差异不突出，其发病是由于肾上腺皮质细胞发生肿瘤性改变，自主分泌皮质醇。

肾上腺皮质癌：较为少见，肿瘤体积往往较大，除了分泌大量皮质醇外，还可能分泌其他肾上腺皮质激素。可发生于任何年龄，儿童相对少见，女性发病率略高于男性，发病机制是肾上腺皮质细胞的恶性肿瘤性增生，导致皮质醇等激素的过量分泌。

临床表现

向心性肥胖

患者脂肪主要沉积在面部、颈部、躯干，而四肢相对消瘦，呈现出“满月脸”“水牛背”“悬垂腹”等特征。这是由于皮质醇促进脂肪分解和重新分布，影响了脂肪代谢的区域特异性。在儿童中，向心性肥胖可能会影响生长发育，导致身高增长缓慢等问题；在成年患者中，会影响外观和生活质量。

蛋白质代谢异常

皮肤菲薄，容易出现瘀斑，在下腹部、大腿内侧等部位可见紫纹。这是因为皮质醇促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成，使皮肤弹性纤维断裂，血管容易破裂出血。儿童患者由于皮肤相对较嫩，紫纹可能更为明显，且可能影响皮肤的正常功能。

肌肉无力，以四肢近端肌肉为主，患者可能出现行走困难、蹲下后站立困难等表现。这是由于蛋白质分解导致肌肉萎缩和功能障碍。

糖代谢异常

约半数患者会出现糖耐量受损，部分患者发展为类固醇性糖尿病。儿童患者如果长期处于高皮质醇状态，可能会影响血糖调节机制，导致血糖波动。这是因为皮质醇对抗胰岛素的作用，促进肝糖原异生，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用。

高血压

多数患者存在高血压，血压一般为轻至中度升高。长期高血压会对心血管系统造成损害，增加心血管疾病的发生风险，在儿童患者中也可能逐渐影响心脏和血管的发育和功能。其机制与皮质醇导致水钠潴留、激活肾素-血管紧张素系统等有关。

电解质紊乱

少数患者会出现低钾血症性碱中毒，这是因为皮质醇具有盐皮质激素样作用，促进远端肾小管钠-钾交换，导致钾排出增多。儿童患者如果出现低钾血症，可能会影响神经肌肉兴奋性，导致肌无力、心律失常等问题。

性腺功能紊乱

女性患者多出现月经紊乱、闭经、多毛、痤疮等，严重时可导致不孕。男性患者可能出现性欲减退、阳痿、睾丸萎缩等。这是由于过量皮质醇干扰了下丘脑-垂体-性腺轴的正常功能。在儿童患者中，会影响性腺的正常发育和青春期的启动。

精神症状

患者可能出现情绪不稳定，如烦躁、失眠、抑郁、妄想等，严重者可出现精神分裂症样表现。儿童患者由于神经系统发育尚未完全成熟，精神症状可能更为突出，需要特别关注其心理状态。

诊断

筛选试验

尿游离皮质醇测定：尿游离皮质醇是直接反映肾上腺皮质分泌功能的指标，库欣综合症患者尿游离皮质醇明显升高。儿童患者由于肾功能与成人有差异，在检测时需要考虑儿童的正常参考范围。

血皮质醇昼夜节律测定：正常人体血皮质醇呈昼夜节律性变化，清晨最高，夜间最低。库欣综合症患者血皮质醇昼夜节律消失，表现为血皮质醇水平升高且夜间不明显降低。

定位诊断

肾上腺超声检查：可初步筛查肾上腺是否有占位性病变，对于肾上腺腺瘤、腺癌等有一定的提示作用。儿童患者进行超声检查时要注意操作的安全性和准确性。

CT或MRI检查：垂体MRI有助于发现垂体微腺瘤；肾上腺CT或MRI可明确肾上腺是否有腺瘤、癌等病变；对于异位ACTH综合征，需要进行胸部、腹部等部位的CT或MRI检查以寻找异位肿瘤。

治疗

手术治疗

垂体瘤切除术：对于垂体性库欣病，经蝶窦垂体瘤切除术是首选治疗方法，大多数患者术后可治愈。儿童患者进行垂体手术时，要特别注意保护垂体功能，避免影响儿童的生长发育和内分泌功能。

肾上腺肿瘤切除术：肾上腺皮质腺瘤或腺癌患者应进行手术切除肿瘤，术后需要监测皮质醇水平，部分患者可能需要短期补充糖皮质激素。儿童患者的肾上腺肿瘤手术需要综合考虑肿瘤的性质、大小以及对儿童生长发育的影响。

药物治疗

肾上腺皮质激素合成抑制剂：如米托坦，可作用于肾上腺皮质细胞，抑制皮质醇的合成。但该药物有一定的副作用，如胃肠道反应、头晕、嗜睡等，儿童患者使用时需谨慎评估风险效益比。

抑制ACTH分泌的药物：如赛庚啶，可用于部分库欣病患者，但疗效相对有限。儿童患者使用此类药物的经验相对较少，需要密切观察药物反应。

库欣综合症是一种需要综合评估病因、临床表现并进行多学科协作治疗的内分泌疾病，不同病因和不同人群的治疗方案需要个体化制定，在整个诊断和治疗过程中都要充分考虑患者的年龄、性别等因素对病情和治疗的影响。